一邊是減肥藥巨頭禮來，正在沖擊萬億美元市值；一邊是全球小核酸行業(yè)龍頭Alnylam，目標(biāo)直指千億美元市值。
截至11月18日收盤，Alnylam（阿爾尼拉姆制藥）總市值達(dá)約611億美元，在制藥、生物科技和生命科學(xué)行業(yè)中位列第18，高于全球免疫藥龍頭Argenx、武田制藥、百濟(jì)神州，而總市值比它高400億美元以內(nèi)的藥企，包括葛蘭素史克（GSK）、百時美施貴寶（BMS）、再生元制藥。
正是得益于出色的基本面，Alnylam已經(jīng)從Biotech躍升為Pharma。
扭虧為盈在即
小干擾RNA（siRNA）領(lǐng)域的先驅(qū)Alnylam成立于2002年，由諾獎得主克雷格·梅洛（Craig Mello）博士和Phil Sharp博士聯(lián)合創(chuàng)立。
因發(fā)現(xiàn)RNA干擾（RNAi）機(jī)制，克雷格·梅洛和另一位安德魯·菲爾（Andrew Fire）博士共同榮獲2006年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
經(jīng)過十多年的摸爬滾打，Alnylam終于在2018年成功獲批了全球首 款siRNA藥物Patisiran（帕替西侖，Onpattro），用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR），之后又實現(xiàn)了5種siRNA藥物的商業(yè)化，包括Amvuttra（vutrisiran）、Givlaari（givosiran）、Oxlumo（lumasiran）、Leqvio、Qfitlia（fitusiran）。
得益于核心產(chǎn)品持續(xù)的強(qiáng)勁表現(xiàn)，Alnylam的總收入呈現(xiàn)逐年增長態(tài)勢，2022-2024年分別達(dá)到10.37億美元、18.28億美元、22.48億美元，盡管目前仍處于虧損狀態(tài)，但虧損額在顯著收窄，顯示出其正向財務(wù)可持續(xù)性穩(wěn)步邁進(jìn)。
2025年前三季度，Alnylam實現(xiàn)總收入達(dá)26.17億美元，其中產(chǎn)品凈收入19.92億美元，同比增長67%。具體來看，TTR產(chǎn)品線表現(xiàn)亮眼，實現(xiàn)收入同比增長85%至16.28億美元，主要由Amvuttra（14.87億美元）和Onpattro（1.41億美元）貢獻(xiàn)；罕見病產(chǎn)品線實現(xiàn)收入同比增長16%至3.63億美元，Givlaari、Oxlumo合計貢獻(xiàn)3.64億美元。
值得一提的是，Alnylam在第三季度單季實現(xiàn)總收入12.49億美元，運營盈利4.76億美元，凈利潤3.96億美元。基于強(qiáng)勁的業(yè)績表現(xiàn)，Alnylam上調(diào)2025年總收入指引至29.5-30.5億美元，其中TTR產(chǎn)品收入指引上調(diào)至24.75-25.25億美元，并有望在年內(nèi)實現(xiàn)“可持續(xù)的非GAAP盈利”。
Alnylam 2020-2025Q3公司營業(yè)收入情況
圖片來源：華源證券研報
Alnylam的收入結(jié)構(gòu)主要以“產(chǎn)品銷售收入+授權(quán)與合作收入”為核心，且通過與眾多藥企建立廣泛的BD合作，共同推動了多個商業(yè)化產(chǎn)品的研發(fā)與上市。這種兼顧短期和長期收入的商業(yè)模式，既健康又具備可持續(xù)性。
例如，Alnylam與諾華合作開發(fā)了長效降脂藥Leqvio（Inclisiran），與賽諾菲合作開發(fā)了血友病藥物fitusiran，與再生元就眼科和CNS疾病藥物達(dá)成8億美元協(xié)議、與羅氏就高血壓RNAi療法Zilebesiran（ALN-AGT0）達(dá)成總交易額達(dá)28億美元的BD合作等。
這些戰(zhàn)略合作極大推進(jìn)了Alnylam的管線研發(fā)進(jìn)度并豐富了收入來源，驗證了其“內(nèi)部創(chuàng)新+外部合作”的商業(yè)模式有效性。
譬如諾華從Alnylam引進(jìn)的Leqvio（英克司蘭），放量速度迅猛，今年前三季度大賣8.63億美元（同比增長61%），全年有望首次突破十億美元大關(guān)。Evaluate Pharma預(yù)計，Leqvio的銷售額峰值將達(dá)到30億美元。
重磅藥物迎來“沖刺時刻”
豐富的管線矩陣，將是Alnylam邁向千億市值的核心動力。
目前，Alnylam布局了超過15款在研項目，覆蓋罕見病、心血管、代謝、神經(jīng)系統(tǒng)等領(lǐng)域。其中，Cemdisiran、Elebsiran已處于臨床后期階段，有望成為Alnylam新的業(yè)績增長點。
Cemdisiran是Alnylam和再生元合作開發(fā)的C5靶向siRNA療法，已于今年8月完成治療全身型重癥肌無力（gMG）的III期NIMBLE研究，并在開展針對陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿癥（PNH）、地圖狀萎縮等適應(yīng)癥的III期臨床試驗。
重癥肌無力是一種罕見且慢性自身免疫性疾病。在美國，該疾病估算影響約8.5萬人。再生元計劃在2026年一季度向FDA遞交Cemdisiran的上市申請。
目前，全球已有3款補(bǔ)體藥物獲批用于治療gMG，包括C5補(bǔ)體抑制劑依庫珠單抗（每2周1次注射制劑）、長效C5補(bǔ)體抑制劑瑞利珠單抗（每8周1次注射制劑）、C5多肽抑制劑澤勒普肽（每日1次注射制劑）。相比現(xiàn)有藥物，Cemdisiran為每12周1次皮下注射，在給藥便利性上具有明顯優(yōu)勢。
值得一提的是，阿斯利康這兩款核心補(bǔ)體藥物依庫珠單抗（Soliris）、瑞利珠單抗（Ultomiris），在2024年分別實現(xiàn)銷售額達(dá)25.88億美元、39.24億美元，帶來了巨大的想象空間。
Alnylam的管線布局
圖片來源：華源證券研報 Elebsiran（ALN-HBV02）正在開展聯(lián)合Tobevibart（VIR-3434）針對慢性丁型肝炎（CHD）感染患者的III期研究，以及治療慢性乙肝（HBV）的II期研究。 Elebsiran是Alnylam基于其RNAi技術(shù)平臺研發(fā)的siRNA藥物，通過整合GalNAc靶向遞送系統(tǒng)、ESC+化學(xué)修飾技術(shù)及優(yōu)化的siRNA序列設(shè)計，實現(xiàn)精準(zhǔn)肝細(xì)胞遞送與高效抗病毒作用。 Vir Biotechnology與Alnylam達(dá)成合作，獲得了Elebsiran（VIR-2218）針對乙肝和丁肝適應(yīng)癥的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。2020年，騰盛博藥從Vir Biotechnology獲得了在大中華地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化Elebsiran（BRII-835）的獨家權(quán)益。 根據(jù)騰盛博藥在《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表的ENSURE II期研究結(jié)果顯示，針對慢性乙肝患者，Elebsiran聯(lián)合聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）相比PEG-IFNα單藥可使HBsAg清除率提高約5倍。 另外，Alnylam神經(jīng)領(lǐng)域在研管線頗具看點，其中Mivelsiran（ALN-APP）針對阿爾茨海默病、腦淀粉樣血管?。–AA）分別處于臨床I期、II期；ALN-HTT02針對亨廷頓舞蹈癥，以及ALN-SOD針對SOD1型肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），均已處于I期臨床。 未來重頭戲 心血管和代謝領(lǐng)域是Alnylam未來的重頭戲，其與諾華合作開發(fā)的長效降脂藥Leqvio（Inclisiran）便是最佳例證，2025年全年有望進(jìn)入“10億美元俱樂部”。 除Leqvio外，已進(jìn)入臨床III期階段的全新機(jī)制降壓藥Zilebesiran（ALN-AGT0）同樣頗具看點。 Zilebesiran是Alnylam基于其ESC+ GalNAc偶聯(lián)物技術(shù)開發(fā)的一種可皮下注射的靶向AGT的RNAi療法，羅氏在2023年斥資總額高達(dá)28億美元獲得了該藥的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。 要知道，Leqvio之所以能保持高速放量，是因為憑借技術(shù)創(chuàng)新（獨特的藥物特性），解決了他汀類、PCSK9單抗等傳統(tǒng)降脂藥物用藥頻率高、依從性差的臨床痛點。 作為全球首 款用于降脂的小核酸藥物，Leqvio的核心優(yōu)勢是極低的用藥頻次，患者每年僅需注射兩次，極大提升了患者的用藥依從性，尤其適合長期需要降脂治療的慢性病患者。 高血壓領(lǐng)域存在類似的痛點，且患者數(shù)量龐大。根據(jù)WHO發(fā)布的2023年《全球高血壓報告》，全球高血壓患者的數(shù)量到2019年已增長至約13億。 而Zilebesiran有望以一年兩針給藥方案實現(xiàn)24小時持續(xù)降壓控制，改變高血壓患者的疾病管理方式，并有望于2030年實現(xiàn)在美國、中國、歐洲、英國、日本等主流藥物市場商業(yè)化上市。 Alnylam研發(fā)管線布局 圖片來源：華源證券研報 在近年火熱的代謝領(lǐng)域，Alnylam布局了5款管線，包括Rapirosiran（ALN-HSD）、ALN-4324、ALN-PNP、ALN-APOC3、ALN-CIDEB，適應(yīng)癥覆蓋代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）、血脂異常。 其中，進(jìn)度最快的是針對MASH的Rapirosiran（II期），其次為靶向載脂蛋白C-III（APOC3）的siRNA藥物ALN-APOC3，針對高脂血癥已處于臨床I/II期。 從市場競爭看，已進(jìn)入臨床階段的APOC3 siRNA，包括siRNA領(lǐng)軍企業(yè)Arrowhead Pharmaceuticals/維亞臻的Plozasiran（普樂司蘭鈉注射液）、瑞博生物SR044、恒瑞醫(yī)藥HRS-7249、大睿生物RN0361。 近日，Plozasiran獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于輔助飲食治療，降低家族性乳糜微粒血癥（FCS）成人患者的甘油三酯水平，成為全球首 個且目前唯一一獲批用于治療FCS的siRNA藥物，僅需每3個月皮下注射一次，破局了血脂異常治療難題。目前，普樂司蘭鈉已在國內(nèi)提交上市申請，賽諾菲擁有大中華區(qū)權(quán)益。 另外，Plozasiran還在拓展其他適應(yīng)癥，包括高甘油三酯血癥（III期）、混合型高脂血癥（II期）、高脂血癥（II期）。 結(jié)語 從市值表現(xiàn)到基本面蛻變，Alnylam已實現(xiàn)從Biotech到Pharma的關(guān)鍵跨越，背后是技術(shù)、產(chǎn)品與商業(yè)化的協(xié)同爆發(fā)。 憑借RNAi技術(shù)的先發(fā)優(yōu)勢與商業(yè)化落地能力，從技術(shù)先驅(qū)到市值超600億美元的Pharma企業(yè)，Alnylam不僅走出了一條小核酸藥物產(chǎn)業(yè)化的成功路徑，還成長為小核酸行業(yè)無可爭議的龍頭。 “產(chǎn)品銷售+授權(quán)合作”的雙輪驅(qū)動模式保障了短期收益，而后期管線更具想象空間。未來隨著重磅藥物的陸續(xù)上市和商業(yè)化，Alnylam實現(xiàn)千億美元市值目標(biāo)并非遙不可及。 參考資料 1.各家公司的財報、公告、官微 2.《核酸紀(jì)元 | Alnylam宣布完成高血壓siRNA療法藥物Zilebesiran—全球Ⅲ期試驗ZENITH首位患者給藥》，浩渺觀，2025年10月9日 3.華源證券研報
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
