11月18日，羅氏宣布其乳腺癌III期lidERA研究取得突破性陽(yáng)性結(jié)果。該研究評(píng)估了在研藥物giredestrant作為輔助內(nèi)分泌治療，用于雌激素受體陽(yáng)性(ER+)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性(HER2-)的早期乳腺癌患者的療效與安全性。
研究在預(yù)設(shè)的期中分析中達(dá)到主要終點(diǎn)，結(jié)果顯示giredestrant與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療相比，在無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期方面取得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的改善。
圖1. 此次3期臨床研究取得積極結(jié)果，來(lái)源：羅氏制藥官微
關(guān)于giredestrant
Giredestrant是一種在研的口服、強(qiáng)效新一代選擇性雌激素受體降解劑（SERD）和完全拮抗劑。其獨(dú)特的作用機(jī)制在于能夠阻斷雌激素與雌激素受體的結(jié)合，同時(shí)觸發(fā)受體降解過(guò)程，從而有效抑制或減緩癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。與傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療藥物相比，giredestrant具有更全面的作用機(jī)制和更強(qiáng)的受體降解能力。
圖2. giredestrant化學(xué)結(jié)構(gòu)式，來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)-全球藥物庫(kù)
從藥物學(xué)特性來(lái)看，giredestrant的口服給藥方式為患者提供了更大的便利性。與需要注射給藥的同類(lèi)藥物相比，口服制劑能夠顯著改善患者的治療體驗(yàn)，提高用藥依從性。這一特點(diǎn)對(duì)于需要長(zhǎng)期接受輔助內(nèi)分泌治療的早期乳腺癌患者尤為重要。
臨床前研究顯示，giredestrant在降低惡性細(xì)胞增殖標(biāo)志物Ki67水平方面表現(xiàn)優(yōu)異。在coopERA新輔助治療研究中，giredestrant相比芳香化酶抑制劑展現(xiàn)出更顯著的療效，這為其在輔助治療階段的深入研究奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
臨床研究數(shù)據(jù)詳情
lidERA乳腺癌研究是一項(xiàng)III期、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的多中心臨床試驗(yàn)，共納入超過(guò)4,100名I-III期中高危雌激素受體陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者。研究主要終點(diǎn)為無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總生存期、無(wú)病生存期和安全性特征。
研究結(jié)果顯示，giredestrant在主要終點(diǎn)無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期方面相較于標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具有臨床意義的改善。盡管在期中分析時(shí)總生存期數(shù)據(jù)尚未成熟，但已觀察到明確的陽(yáng)性趨勢(shì)，預(yù)示著藥物可能帶來(lái)的長(zhǎng)期生存獲益。
安全性方面，giredestrant表現(xiàn)出良好的耐受性特征，不良事件與其已知的安全性特征一致，未觀察到非預(yù)期的安全性問(wèn)題。這一安全性特征對(duì)于需要長(zhǎng)期用藥的早期乳腺癌患者至關(guān)重要，有助于提高治療依從性和持續(xù)性。
lidERA研究是首 個(gè)證實(shí)在早期乳腺癌階段，通過(guò)口服選擇性SERD輔助治療可以取得顯著獲益的III期臨床試驗(yàn)。這一突破性進(jìn)展為早期乳腺癌患者提供了新的治療希望，有望改變當(dāng)前的臨床實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)。研究數(shù)據(jù)將在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上正式公布，并將提交全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)審評(píng)。
乳腺癌治療現(xiàn)狀與未及需求
雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌約占所有乳腺癌病例的70%，是乳腺癌中最常見(jiàn)的亞型。盡管早期乳腺癌患者的預(yù)后相對(duì)較好，但高達(dá)三分之一的患者在接受輔助內(nèi)分泌治療期間或之后仍會(huì)經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)，這是當(dāng)前治療面臨的主要挑戰(zhàn)。
現(xiàn)有內(nèi)分泌治療方案存在明顯的局限性。許多患者因藥物安全性或耐受性問(wèn)題而不得不提前中斷或停止治療，這不僅增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)，也限制了治療效果。此外，傳統(tǒng)內(nèi)分泌藥物的療效在某些高?；颊呷后w中仍顯不足，迫切需要更有效、耐受性更好的治療選擇。
早期乳腺癌的治療目標(biāo)在于最大 程度地降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高治愈機(jī)會(huì)。giredestrant在lidERA研究中的優(yōu)異表現(xiàn)，正好滿足了這一臨床需求，為早期乳腺癌患者提供了新的希望。
SERD藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局
在當(dāng)前的選擇性SERD領(lǐng)域，已有多個(gè)藥物進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。然而，giredestrant是首 個(gè)在早期乳腺癌輔助治療中顯示出顯著獲益的口服SERD藥物，這一地位使其在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
與需要肌肉注射的氟維司群相比，giredestrant的口服給藥方式具有明顯的便利性優(yōu)勢(shì)。此外，其在藥物效力和受體降解能力方面的優(yōu)化，可能轉(zhuǎn)化為更好的臨床療效。這些特點(diǎn)使giredestrant有潛力成為新一代內(nèi)分泌治療的標(biāo)準(zhǔn)選擇。
目前，已獲批的口服SERD藥物為Orserdu和Inluriyo。2023年1月30日，Menarini公司的Orserdu率先取得突破，成為第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)治療乳腺癌的口服SERD，其適用于ER陽(yáng)性、HER2陰性、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性或成年男性。禮來(lái)的Inluriyo是繼Orserdu之后，第二個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的口服選擇性SERD（前情回顧：乳腺癌賽道起風(fēng)云！禮來(lái)口服SERD新藥獲FDA批準(zhǔn)上市）。
從研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，giredestrant擁有最為全面的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃。除了早期乳腺癌輔助治療外，該藥物還在晚期乳腺癌等多個(gè)治療場(chǎng)景中進(jìn)行研究，這種全方位的開(kāi)發(fā)策略有助于最大化藥物的臨床價(jià)值。
市場(chǎng)前景與臨床應(yīng)用展望
基于lidERA研究的陽(yáng)性結(jié)果，giredestrant有潛力成為早期雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌輔助治療的新標(biāo)準(zhǔn)。如果獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，該藥物將滿足大量患者的未滿足需求，市場(chǎng)前景廣闊。
從臨床實(shí)踐角度看，giredestrant的口服給藥方式和良好的安全性特征將有助于提高治療依從性，這可能轉(zhuǎn)化為更好的長(zhǎng)期治療效果。對(duì)于需要接受5-10年輔助內(nèi)分泌治療的患者而言，治療便利性和耐受性的改善具有重要價(jià)值。
隨著精準(zhǔn)醫(yī)療理念的深入，未來(lái)giredestrant可能在不同生物標(biāo)志物亞組中展現(xiàn)差異化優(yōu)勢(shì)。對(duì)現(xiàn)有內(nèi)分泌治療耐藥的患者群體可能從giredestrant的創(chuàng)新作用機(jī)制中獲益更多，這為個(gè)體化治療提供了新的可能性。
結(jié) 語(yǔ)
羅氏giredestrant在III期lidERA研究中的成功，標(biāo)志著乳腺癌內(nèi)分泌治療領(lǐng)域的重要突破。作為首 個(gè)在早期乳腺癌輔助治療中顯示出顯著獲益的口服SERD藥物，giredestrant有潛力改變臨床實(shí)踐，為患者提供更有效、更便利的治療選擇。
我們期待在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上看到詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)，并關(guān)注該藥物在全球范圍內(nèi)的監(jiān)管審評(píng)進(jìn)展。隨著giredestrant開(kāi)發(fā)計(jì)劃的持續(xù)推進(jìn)，相信這一創(chuàng)新藥物將為更多乳腺癌患者帶來(lái)希望，助力實(shí)現(xiàn)更好的治療結(jié)局。
參考資料：
1. 羅氏制藥 羅氏giredestrant成為首 個(gè)在早期乳腺癌中顯示出卓越的無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期獲益的口服SERD
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