11月21日，輝瑞公司宣布其創(chuàng)新藥物馬塔西單抗注射液（商品名：友瑞寧）正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，適用于體重≥35kg的12歲及以上兒童和成人患者的常規(guī)預(yù)防治療，具體包括不存在凝血因子VIII抑制物的重型A型血友?。ㄏ忍煨阅蜃覸III缺乏，F(xiàn)VIII<1%）或不存在凝血因子IX抑制物的重型B型血友?。ㄏ忍煨阅蜃覫X缺乏，F(xiàn)IX<1%）。
該藥物的獲批是基于全球III期BASIS研究不伴抑制物的A型血友病或B型血友病患者隊列的數(shù)據(jù)，其創(chuàng)新性治療機(jī)制和給藥方案將為血友病患者帶來革命性的治療體驗。這一重大進(jìn)展標(biāo)志著中國血友病治療領(lǐng)域迎來了全新的治療選擇，將為廣大血友病患者提供更加便捷有效的預(yù)防治療方案。
圖1. 馬塔西單抗注射液在華獲批上市，來源：NMPA官網(wǎng)
馬塔西單抗作用機(jī)制
馬塔西單抗作為輝瑞研發(fā)的血友病非因子創(chuàng)新療法，具有三重創(chuàng)新突破。首先，該藥物采用"靶向TFPI的凝血再平衡"的創(chuàng)新機(jī)制，區(qū)別于傳統(tǒng)的凝血因子替代治療方式。它通過抑制體內(nèi)天然抗凝血蛋白——組織因子途徑抑制物（TFPI），促進(jìn)凝血酶生成，從而恢復(fù)凝血與抗凝系統(tǒng)的平衡。
其次，在給藥方式上實現(xiàn)重大革新。傳統(tǒng)因子治療需要每周多次靜脈注射，而馬塔西單抗采用固定劑量皮下注射給藥，只需每周一次，顯著減輕了患者的輸注負(fù)擔(dān)。這一改進(jìn)對于需要終身治療的血友病患者而言，意味著治療依從性的顯著提升和生活質(zhì)量的明顯改善。
第三，該藥物同時適用于重型A型血友病和重型B型血友病患者，突破了傳統(tǒng)治療方法的局限性。值得一提的是，該藥物研發(fā)團(tuán)隊科學(xué)家Will Somers本身就是一名血友病患者，這使得藥物研發(fā)始終以患者需求為核心出發(fā)點，更好地滿足了臨床實際需求。
臨床研究數(shù)據(jù)
全球III期BASIS研究數(shù)據(jù)為馬塔西單抗的療效提供了堅實證據(jù)。在不伴抑制物隊列中，馬塔西單抗規(guī)律治療12個月后，相比既往按需治療，患者的年化出血率（ABR）降低92%；相比既往常規(guī)預(yù)防治療，患者的年化出血率降低35.5%。這些數(shù)據(jù)充分證明了該藥物在出血預(yù)防方面的卓越效果。
全球III期研究的擴(kuò)展研究（BASIS OLE）進(jìn)一步顯示，在最長達(dá)28個月的治療隨訪中，患者的中位ABR呈持續(xù)下降趨勢，并降低至0。在長期擴(kuò)展研究的中期分析中，在另外長達(dá)16個月的隨訪中，觀察到經(jīng)治療出血的平均ABR持續(xù)降低至2.79（95%CI：1.90-4.09）。這些數(shù)據(jù)表明，馬塔西單抗能夠為患者提供持續(xù)穩(wěn)定的出血保護(hù)。
在安全性方面，BASIS I-III期研究顯示，大多數(shù)不良事件為輕中度且發(fā)生率低，沒有出現(xiàn)因不良事件導(dǎo)致的停藥，血栓相關(guān)事件為零。這一安全性特征為藥物的長期應(yīng)用提供了重要保障。
血友病治療現(xiàn)狀與未及需求
血友病是一種罕見的遺傳性凝血功能障礙疾病，中國血友病的患病率約為2.73/100,000?；颊叱Ｒ蚍磸?fù)出血導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷甚至致殘，嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)、生活和工作。數(shù)據(jù)顯示，三分之二的患者成年后都會因關(guān)節(jié)和肌肉損傷而致殘，這一現(xiàn)狀凸顯了對更有效治療方案的迫切需求。
傳統(tǒng)治療主要依賴凝血因子替代療法，即補(bǔ)充缺失的凝血因子VIII或IX。然而，這種方式通常需要每周多次靜脈注射，治療負(fù)擔(dān)重，患者依從性不足。此外，部分患者會產(chǎn)生FVIII和FIX抑制物，導(dǎo)致無法接受凝血因子替代療法，這些患者約占A型血友病患者的25-30%、B型血友病患者的3-5%，構(gòu)成了臨床治療的重要挑戰(zhàn)。
血友病治療的基本目標(biāo)是保護(hù)關(guān)節(jié)，避免殘疾以及避免嚴(yán)重危及生命的出血事件如顱內(nèi)出血等的發(fā)生，最終的理想目標(biāo)是讓血友病患者與健康人享有一樣的生活質(zhì)量。馬塔西單抗的上市為實現(xiàn)這一目標(biāo)提供了新的可能。
市場競爭格局與定位
在當(dāng)前的血友病治療領(lǐng)域，傳統(tǒng)凝血因子替代療法仍占據(jù)主導(dǎo)地位，但存在明顯的局限性。馬塔西單抗作為全球首 個A/B型血友病雙適應(yīng)癥固定劑量藥物，通過創(chuàng)新性非因子治療機(jī)制，突破性解決抑制物患者無法接受傳統(tǒng)替代療法的臨床困境。
與同類創(chuàng)新療法相比，馬塔西單抗具有多個獨(dú)特優(yōu)勢。其每周一次皮下注射的方案顯著優(yōu)于需要頻繁給藥的傳統(tǒng)療法，預(yù)充式注射筆的設(shè)計進(jìn)一步提升了給藥便利性。同時，該藥物適用于A型和B型血友病患者的雙適應(yīng)癥特點，使其在市場競爭中具有獨(dú)特地位。
從研發(fā)進(jìn)展來看，馬塔西單抗已于2024年10月、11月、12月陸續(xù)在美國、歐盟和日本獲批上市（相關(guān)回顧：重磅首 款！每周一次，輝瑞長效血友病療法獲FDA批準(zhǔn)），顯示出全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)對該藥物療效和安全性的認(rèn)可。2019年9月，美國FDA授予馬塔西單抗快速通道資格，2024年10月，該藥被納入CDE"關(guān)愛計劃"試點項目，成為首 個被納入"關(guān)愛計劃"的藥物，這些均體現(xiàn)了其在血友病治療領(lǐng)域的重要價值。
輝瑞在罕見病領(lǐng)域擁有40余年的深耕經(jīng)驗，馬塔西單抗的獲批進(jìn)一步豐富了其在血友病治療領(lǐng)域的產(chǎn)品布局。作為全球首 款只需每周一次固定劑量皮下注射的非因子創(chuàng)新藥物，馬塔西單抗體現(xiàn)了輝瑞在創(chuàng)新治療機(jī)制和便捷給藥方式方面的持續(xù)探索。
除了成人患者群體，輝瑞還開展了一項開放標(biāo)簽臨床研究BASIS KIDS，評估馬塔西單抗對1至18歲的重型血友病A或中重型至重型血友病B兒童及青少年的安全性和療效，這將進(jìn)一步拓展該藥物的適用人群，為更廣泛的血友病患者群體提供治療選擇。
結(jié) 語
輝瑞馬塔西單抗在中國的獲批上市是血友病治療領(lǐng)域的重要里程碑。作為全球首 個固定劑量皮下注射的血友病非因子創(chuàng)新療法，其創(chuàng)新機(jī)制和卓越療效為血友病患者提供了新的治療選擇，有望顯著改善患者的治療體驗和生活質(zhì)量。
期待這一創(chuàng)新療法能夠盡快惠及中國血友病患者，幫助其實現(xiàn)更好的疾病管理，回歸正常生活。同時，也期待輝瑞繼續(xù)秉承"以患者為中心"的理念，推動更多創(chuàng)新藥物的研發(fā)和上市，為中國罕見病患者帶來新的希望。
參考資料：
1. NMPA官網(wǎng)
2. 輝瑞制藥輝瑞首 個固定劑量皮下注射血友病非因子創(chuàng)新療法友瑞寧?（馬塔西單抗）在華獲批
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