2025年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥行業(yè)正迎來從“跟隨創(chuàng)新”向“源頭創(chuàng)新”的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折——多款處于臨床階段的管線，不僅在療效數(shù)據(jù)上追平國際競品，更在靶點選擇、機制設(shè)計、人群覆蓋等維度實現(xiàn)突破，展現(xiàn)出First-in-Class（FIC）或Best-in-Class（BIC）的全球競爭力。這些品種的臨床進展，既為國內(nèi)患者帶來更優(yōu)治療選擇，也推動中國創(chuàng)新藥在全球市場的話語權(quán)提升。

 表格數(shù)據(jù)來源：中金公司研究部

一、PD-(L)1雙抗：突破單藥局限，重塑免疫治療“全人群獲益”格局

PD-(L)1抑制劑是腫瘤免疫治療的基石，但傳統(tǒng)單藥存在兩大短板：一是PD-L1低表達/陰性人群療效有限，二是后線治療響應率低。國產(chǎn)PD-(L)1雙抗通過融合免疫激活、微環(huán)境調(diào)控等靶點，實現(xiàn)了“療效擴群+毒性降低”的雙重突破，部分品種已展現(xiàn)出超越國際同類的臨床價值。

（1）康方生物AK112：PD-1/VEGF雙抗的“全人群覆蓋+單藥活性”突破

康方生物的AK112（PD-1/VEGF雙抗）是當前全球PD-(L)1雙抗領(lǐng)域的“標桿品種”，其III期臨床數(shù)據(jù)徹底打破了PD-(L)1抑制劑對高表達人群的依賴。在1L sqNSCLC（鱗狀非小細胞肺癌）人群中，AK112聯(lián)合化療對比替雷利珠單抗聯(lián)合化療，中位無進展生存期（mPFS）達到10.12個月，較對照組延長2.33個月（HR=0.64）；更關(guān)鍵的是，在PD-L1 TPS<1%的低表達人群中，AK112組mPFS仍達8.7個月，與全人群療效（10.12個月）無顯著差異，這是全球首 個在PD-L1陰性人群中展現(xiàn)“聯(lián)合化療優(yōu)效”的PD-(L)1雙抗。

除聯(lián)合方案外，AK112的單藥數(shù)據(jù)同樣驚艷：在1L PD-L1陰性NSCLC人群中，單藥mPFS達到8.3個月，遠超當前PD-1單藥（TPS<1%人群mPFS通常不足5個月），甚至優(yōu)于部分PD-(L)1聯(lián)合化療方案（如帕博利珠單抗聯(lián)合化療在低表達人群的mPFS約6.8個月）。其機制優(yōu)勢在于：VEGF通路抑制可改善腫瘤微環(huán)境的“免疫抑制性”——減少腫瘤血管的“滲漏性”，增加效應T細胞的腫瘤浸潤，同時降低調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的比例，從而放大PD-1抑制劑的療效。目前，AK112已啟動全球多中心III期臨床，目標是同步申報中美上市，有望成為首 個實現(xiàn)“全人群覆蓋”的PD-(L)1雙抗。

（2）信達生物IBI363：PD-1/IL-2雙抗的“后線低表達人群療效突破”

信達生物IBI363（PD-1/IL-2雙抗）是全球首 個在PD-L1陰性人群中展現(xiàn)顯著單藥活性的PD-(L)1雙抗，其1期臨床數(shù)據(jù)為后線難治性NSCLC提供了新的治療方向。在10經(jīng)治NSCLC（接受過至少10線治療）人群中，IBI363 3mpk劑量組的mPFS達到9.3個月，中位總生存期（mOS）達16.1個月，而當前后線標準治療（SOC）的mOS僅為6.4-9.3個月，IBI363的療效提升幅度超過70%。

更值得關(guān)注的是，IBI363在PD-L1 TPS<1%人群中的療效與全人群一致——這一結(jié)果解決了PD-(L)1單藥的核心痛點。傳統(tǒng)IL-2因系統(tǒng)毒性（如毛細血管滲漏綜合征）難以臨床應用，而IBI363通過PD-1靶點的“腫瘤靶向性”，實現(xiàn)了IL-2在腫瘤微環(huán)境的富集：僅在PD-1陽性的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）表面釋放IL-2，既增強T細胞的增殖與活化，又避免了系統(tǒng)暴露導致的毒性。臨床數(shù)據(jù)顯示，IBI363的3級及以上不良反應發(fā)生率僅為12%，顯著低于傳統(tǒng)IL-2（約30%），安全性與PD-1單藥相當。目前，IBI363已啟動針對后線NSCLC的II期注冊臨床，有望成為全球首 個獲批的PD-1/IL-2雙抗。

二、ADC：差異化設(shè)計領(lǐng)跑全球，突破耐藥人群治療瓶頸

ADC（抗體-藥物偶聯(lián)物）是當前腫瘤藥領(lǐng)域的研發(fā)熱點，但國際競品在靶點選擇、毒素優(yōu)化等方面逐漸趨同。國產(chǎn)ADC通過“新靶點+新毒素+新連接子”的差異化設(shè)計，在HER2、TROP2、EGFR/HER3等靶點上實現(xiàn)了對國際競品的超越，尤其在耐藥人群中展現(xiàn)出“顛覆性療效”。

（1）科倫博泰sac-TMT：TROP2 ADC的“EGFR耐藥人群雙重獲益”

TROP2 ADC是肺癌、乳腺癌領(lǐng)域的熱門靶點，但國際競品（如戈沙妥珠單抗）在EGFRm NSCLC后線人群中的療效有限（mPFS約5.2個月）?？苽惒┨┑膕ac-TMT（TROP2 ADC）通過毒素與連接子的優(yōu)化，在EGFR耐藥人群中實現(xiàn)了“PFS與OS雙重突破”。在III期臨床中，針對3L EGFRm NSCLC人群（接受過EGFR-TKI及化療），sac-TMT單藥mPFS達到13.4個月，mOS達19.8個月，較SOC（化療）的mPFS（4.3個月）和mOS（9.2個月）提升超過2倍，是全球首 個在EGFR耐藥后實現(xiàn)OS顯著延長的TROP2 ADC。

其差異化優(yōu)勢體現(xiàn)在兩方面：一是毒素選擇——采用新型拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，旁觀者效應更強（可殺傷鄰近未表達TROP2的腫瘤細胞），且脫靶毒性更低（IC50值僅為戈沙妥珠單抗毒素的1/10）；二是連接子設(shè)計——采用可裂解連接子，在腫瘤微環(huán)境中快速釋放毒素，同時降低循環(huán)系統(tǒng)中的毒素暴露。在2L HR+/HER2-BC人群中，sac-TMT的mPFS達11.1個月，遠超戈沙妥珠單抗的4.4個月，進一步鞏固了其BIC地位。目前，科倫博泰已與默沙東達成sac-TMT的海外授權(quán)合作（交易額超10億美元），計劃在2026年申報FDA上市。

（2）百利天恒iza-bren：EGFR/HER3 ADC的“耐藥突變?nèi)采w”

EGFR-TKI耐藥是NSCLC治療的核心難題，尤其是C797S、Exon20ins等罕見突變?nèi)狈τ行Н煼ā０倮旌愕膇za-bren（EGFR/HER3 ADC）通過雙靶點設(shè)計，實現(xiàn)了對EGFR耐藥突變的“全覆蓋”。在I/II期臨床中，針對EGFRm NSCLC后線人群（包括C797S、Exon20ins突變），iza-bren單藥客觀緩解率（ORR）達到100%，mPFS超12個月——這是全球首 個在EGFR耐藥人群中實現(xiàn)“全人群緩解”的ADC。

其靶點設(shè)計的巧妙之處在于：EGFR覆蓋野生型、敏感突變及耐藥突變（C797S、T790M等），HER3覆蓋過表達人群，兩者協(xié)同抑制EGFR通路的逃逸機制；同時，毒素采用新型微管抑制劑，可穿透血腦屏障，在腦轉(zhuǎn)移人群中也觀察到顯著療效（ORR 64%）。此外，iza-bren聯(lián)合奧希替尼一線治療EGFRm NSCLC的ORR達到100%，mPFS尚未成熟，有望成為一線治療的FIC方案。

三、自免領(lǐng)域：靶點創(chuàng)新打破壟斷，實現(xiàn)“療效+安全性”雙升級

自身免疫性疾?。ㄗ悦猓┑闹委熼L期依賴TNF-α、IL-17等單抗，但存在響應率低、長期毒性等問題。國產(chǎn)新藥在URAT1、TYK2、IL-17A/F等靶點上，通過機制創(chuàng)新與藥物修飾，實現(xiàn)了療效突破與安全性提升，部分品種已展現(xiàn)出FIC/BIC潛力。

（1）一品紅氘泊替諾雷：URAT1抑制劑的“痛風石溶解”突破

痛風治療的核心是降低血尿酸（sUA），但現(xiàn)有URAT1抑制劑（如非布司他）僅能降低sUA，難以溶解已形成的痛風石。一品紅的氘泊替諾雷（氘代URAT1抑制劑）在II期臨床中，單藥或聯(lián)合別嘌醇可使sUA降至360μmol/L以下（痛風治療的目標值），且痛風石完全溶解率超過60%——這是全球首 個明確具有痛風石溶解作用的URAT1抑制劑。

氘代修飾是其核心優(yōu)勢：通過將藥物分子中的氫原子替換為氘原子，延長了藥物半衰期（t1/2達24小時），減少了給藥頻率（每日1次），同時降低了腎臟毒性（同類藥物常見的腎小管損傷風險）。臨床數(shù)據(jù)顯示，氘泊替諾雷的3級及以上不良反應發(fā)生率僅為3%，顯著低于非布司他（約8%）。目前，氘泊替諾雷已啟動III期注冊臨床，有望成為慢性痛風石的BIC療法。

（2）麗珠集團LZM012：IL-17A/F雙抗的“銀屑病療效升級”

IL-17A是銀屑病的核心靶點，但部分患者對IL-17A單抗（如司庫奇尤單抗）響應不佳，原因在于IL-17F在銀屑病皮損中高表達，且與IL-17A具有協(xié)同作用。麗珠集團的LZM012（IL-17A/F雙抗）在III期頭對頭試驗中，針對中重度斑塊狀銀屑病，12周PASI 100應答率（皮損完全清除）達到49.5%，顯著優(yōu)于司庫奇尤單抗的40.2%——這是全球首 個在頭對頭試驗中超越IL-17A單抗的雙抗。

LZM012的優(yōu)勢在于雙靶點協(xié)同抑制：同時阻斷IL-17A和IL-17F與受體的結(jié)合，更全面地阻斷炎癥通路。臨床數(shù)據(jù)顯示，LZM012的12周PASI 90應答率（皮損清除90%以上）達到89.3%，遠超司庫奇尤單抗的78.5%；且在膿皰型銀屑病等難治性亞型中，ORR達到92%，展現(xiàn)出更廣泛的適應癥覆蓋潛力。目前，LZM012已提交NDA申請，有望成為全球第二個獲批的IL-17A/F雙抗。

四、國產(chǎn)FIC/BIC新藥突圍的核心邏輯與挑戰(zhàn)

（1）核心突圍邏輯：以“臨床價值”為導向的差異化創(chuàng)新

國產(chǎn)FIC/BIC品種的集體爆發(fā)，是行業(yè)從“政策驅(qū)動”向“價值驅(qū)動”轉(zhuǎn)型的必然結(jié)果，核心邏輯聚焦三點：一是靶點選擇直擊臨床未滿足需求，精準鎖定國際競品未覆蓋的痛點（如PD-L1低表達人群、EGFR耐藥突變、痛風石溶解），避開同質(zhì)化競爭；二是機制設(shè)計實現(xiàn)協(xié)同增效，通過雙靶點融合（如PD-1+VEGF）、通路協(xié)同阻斷（如IL-17A/F雙抗），突破單靶點藥物瓶頸，同時降低毒性；三是技術(shù)平臺賦能產(chǎn)品升級，雙抗研發(fā)平臺、ADC毒素/連接子優(yōu)化技術(shù)、氘代修飾等核心技術(shù)，為差異化設(shè)計提供硬支撐。

政策與產(chǎn)業(yè)生態(tài)的完善是重要保障：NMPA“優(yōu)先審評、附條件批準”加速上市進程，國內(nèi)全球多中心臨床能力、CXO行業(yè)成熟度提升，降低了研發(fā)成本與風險，讓企業(yè)得以聚焦源頭創(chuàng)新。

（2）面臨的核心挑戰(zhàn)：從“臨床數(shù)據(jù)”到“全球市場”的跨越

國產(chǎn)新藥要實現(xiàn)“全球受益”，仍需突破三大關(guān)鍵挑戰(zhàn)：一是全球多中心臨床驗證，現(xiàn)有數(shù)據(jù)多以中國人群為主，需在歐美人群中驗證療效與安全性，應對入組速度、種族差異、監(jiān)管要求等多重考驗；二是商業(yè)化能力短板，國際藥企擁有成熟的全球銷售網(wǎng)絡與學術(shù)推廣體系，國產(chǎn)藥企需通過海外授權(quán)合作或本地化團隊建設(shè)切入市場，同時應對醫(yī)保談判、定價策略等難題；三是知識產(chǎn)權(quán)與競爭風險，需在全球布局核心專利，規(guī)避侵權(quán)風險，同時抵御國際競品快速跟進，維持技術(shù)領(lǐng)先性。

此外，創(chuàng)新藥研發(fā)的高風險性不可忽視，早期臨床品種后續(xù)數(shù)據(jù)存在不確定性，且熱門靶點競爭加劇，需持續(xù)挖掘新靶點、新機制以保持長期競爭力。

結(jié)語：國產(chǎn)創(chuàng)新藥的“全球新”時代已至

2025年的臨床數(shù)據(jù)清晰地表明，國產(chǎn)創(chuàng)新藥已不再是“me-too”的跟隨者，而是在多個領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了“全球首 創(chuàng)”或“全球最優(yōu)”。從PD-(L)1雙抗的全人群獲益，到ADC的耐藥人群突破，再到自免靶點的療效升級，這些品種不僅解決了臨床未滿足需求，更展現(xiàn)出與國際競品同臺競爭的實力。

未來，隨著全球多中心臨床的推進、海外授權(quán)合作的深化，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的“FIC/BIC”之路將逐步從“臨床數(shù)據(jù)”走向“臨床價值”——不僅能惠及國內(nèi)患者，更有望在全球市場占據(jù)一席之地，真正實現(xiàn)“中國創(chuàng)新，全球受益”。

主要參考資料:

[1] 康方生物. AK112 III期臨床研究（AK112-301）結(jié)果公告[EB/OL]. 2025.

[2] 信達生物. IBI363 1期臨床數(shù)據(jù)摘要（CTR20230012）[EB/OL]. 2025.

[3] 科倫博泰. sac-TMT全球III期臨床研究（CLDN-TMT-301）數(shù)據(jù)報告[EB/OL]. 2025.

[4] 百利天恒. iza-bren I/II期臨床研究（CTR20240123）結(jié)果公告[EB/OL]. 2025.

[5] 麗珠集團. LZM012 III期頭對頭試驗（LZM012-301）數(shù)據(jù)摘要[EB/OL]. 2025.

[6] 一品紅. 氘泊替諾雷II期臨床研究（CTR20240567）結(jié)果公告[EB/OL]. 2025.