2025年11月，一批國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥已邁入全球研發(fā)中后期（Ⅱ/Ⅲ期臨床或注冊(cè)階段），這不僅是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從“仿創(chuàng)結(jié)合”向“全球新”進(jìn)階的實(shí)證，更折射出國(guó)內(nèi)藥企在全球創(chuàng)新賽道的布局邏輯。從ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）到雙抗、小分子，從跨國(guó)合作到自主臨床，這些管線的進(jìn)展既體現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新的技術(shù)突破，也暴露了全球化競(jìng)爭(zhēng)中的挑戰(zhàn)。本文將從靶點(diǎn)賽道、合作模式、臨床布局、挑戰(zhàn)趨勢(shì)四個(gè)維度，系統(tǒng)拆解當(dāng)前國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的全球研發(fā)格局。

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表格來源：中金公司研究部

一、靶點(diǎn)賽道：ADC成絕 對(duì)主力，雙抗/小分子構(gòu)建差異化壁壘

此次盤點(diǎn)的30余項(xiàng)管線中，靶點(diǎn)布局呈現(xiàn)“熱門賽道集中突破+差異化領(lǐng)域精準(zhǔn)卡位”的特征，其中ADC以12項(xiàng)占比超37%，成為全球研發(fā)的核心賽道，雙抗、靶向小分子則形成互補(bǔ)布局。

1. ADC：熱門靶點(diǎn)扎堆，癌種細(xì)分破局同質(zhì)化

ADC賽道覆蓋TROP2、CLDN18.2、HER2、B7H3等全球焦點(diǎn)靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)藥企通過“靶點(diǎn)+癌種細(xì)分”規(guī)避同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)：

TROP2 ADC：科倫博泰sac-TIMT（合作默沙東）已啟動(dòng)15項(xiàng)全球Ⅱ/Ⅲ期臨床，覆蓋GC（胃癌）、PDAC（胰腺癌）、GG（胃食管結(jié)合部癌）等癌種；恒瑞SHR-A1921推進(jìn)晚期實(shí)體瘤全球Ⅱ期，二者分別依托“License-out+全球多癌種布局”和“自主研發(fā)+泛實(shí)體瘤覆蓋”搶占賽道，體現(xiàn)不同企業(yè)的戰(zhàn)略差異；

CLDN18.2 ADC：信達(dá)IBI1343（合作武田）聚焦CLDN18.2陽性GC/PDAC，康諾亞CMG901（合作阿斯利康）推進(jìn)CLDN18.2陽性胃癌Ⅱ期+，頭部藥企借助跨國(guó)合作快速切入全球高發(fā)癌種，同時(shí)通過“陽性人群篩選”提升臨床獲益率；

HER2/B7H3 ADC：百利天恒izabren（HER2 ADC）單藥獲UC（尿路上皮癌）Ⅲ期準(zhǔn)備資格，映恩DB-1311（B7H3 ADC）即將啟動(dòng)前列腺癌注冊(cè)臨床，翰森HS-20093（B7H3 ADC）布局小細(xì)胞肺癌，實(shí)現(xiàn)同一靶點(diǎn)下的癌種差異化覆蓋。

ADC賽道雖因技術(shù)成熟度高成為“紅?！?，但國(guó)內(nèi)藥企通過“癌種細(xì)分”“陽性人群精準(zhǔn)定位”構(gòu)建了差異化壁壘。不過，靶點(diǎn)同質(zhì)化仍需警惕——當(dāng)前TROP2、CLDN18.2 ADC已有4-5款管線進(jìn)入全球中后期，下一代ADC（如新型載荷、可裂解連接子、雙靶點(diǎn)ADC）的布局將決定企業(yè)的長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)力。

2. 雙抗/小分子：瞄準(zhǔn)耐藥與未滿足臨床需求

雙抗、靶向小分子聚焦免疫調(diào)控、激酶抑制等領(lǐng)域，覆蓋單藥耐藥、罕見靶點(diǎn)等未滿足需求：

雙抗：信達(dá)IBI1363（PD-1/IL-2）布局IO耐藥sqNSCLC（鱗狀非小細(xì)胞肺癌），君實(shí)tifcemalimab（BTLA）推進(jìn)ES-SCLC（廣泛期小細(xì)胞肺癌），三生SSGJ-707（PD-1/VEGF）覆蓋晚期NSCLC——雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)旨在克服單藥耐藥，其中PD-1/IL-2雙抗更是通過“免疫激活+靶向抑制”的協(xié)同機(jī)制，解決PD-1單抗的耐藥難題；

靶向小分子：和黃賽沃替尼（MET抑制劑）推進(jìn)EGFR TKI耐藥NSCLCⅢ期，再鼎BBG-16673（BTK PROTAC）布局3項(xiàng)全球Ⅲ期臨床，普米斯Pumitamig（PD-1/VEGF）覆蓋TNBC（三陰性乳腺癌），迪哲DZD8586（BTK/LYN）即將啟動(dòng)CLL/SLL（慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤）Ⅲ期——這些管線均瞄準(zhǔn)全球高發(fā)且現(xiàn)有治療手段有限的癌種，臨床價(jià)值明確。

二、合作模式：License-out常態(tài)化，全球化能力呈現(xiàn)分層特征

超40%的管線采用“國(guó)內(nèi)研發(fā)+跨國(guó)藥企合作”模式，合作方包括武田、默沙東、BioNTech、阿斯利康等MNC（跨國(guó)藥企），折射出國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的全球化路徑已形成明顯分層。

1. 頭部藥企：License-out+聯(lián)合開發(fā)，實(shí)現(xiàn)管線價(jià)值最大化

頭部藥企通過License-out將早期研發(fā)成果轉(zhuǎn)化為全球價(jià)值，同時(shí)借助MNC補(bǔ)全全球臨床與商業(yè)化能力：

信達(dá)與武田合作的IBI1363（PD-1/IL-2）、IBI1343（CLDN18.2 ADC），均由信達(dá)完成臨床前與Ⅰ期驗(yàn)證，武田負(fù)責(zé)全球Ⅱ/Ⅲ期臨床推進(jìn)與商業(yè)化——此類合作的核心是“國(guó)內(nèi)做早期風(fēng)險(xiǎn)驗(yàn)證，MNC承擔(dān)全球臨床與商業(yè)化成本”，既降低了企業(yè)的資金壓力，也快速驗(yàn)證了管線的全球市場(chǎng)價(jià)值；

科倫博泰sac-TIMT（TROP2 ADC）與默沙東合作后，默沙東在全球啟動(dòng)15項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)，覆蓋不同癌種與聯(lián)合療法組合——這一合作不僅體現(xiàn)了MNC對(duì)國(guó)產(chǎn)ADC技術(shù)的認(rèn)可，也暴露了國(guó)內(nèi)藥企在全球臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、多區(qū)域患者招募、聯(lián)合療法探索上的短板。

2. 中小藥企：自主推進(jìn)+區(qū)域合作，平衡權(quán)益與全球化成本

部分中小藥企選擇“自主推進(jìn)國(guó)內(nèi)臨床+區(qū)域合作拓展海外”的模式，既保留核心權(quán)益，又降低全球研發(fā)成本：

榮昌泰它西普（BLyS/APRIL）與Vor Bio合作推進(jìn)gMG（重癥肌無力）全球Ⅲ期，同時(shí)自主布局pSS（干燥綜合征）國(guó)內(nèi)Ⅲ期——此類合作的核心是“借助合作方的區(qū)域資源進(jìn)入歐美市場(chǎng)，自主掌控國(guó)內(nèi)核心權(quán)益”，避免了License-out模式下的權(quán)益流失；

映恩與BioNTech合作HER2、B7H3 ADC，依托后者的mRNA技術(shù)平臺(tái)探索ADC與mRNA疫苗的聯(lián)合療法——這一“技術(shù)互補(bǔ)型合作”不僅降低了聯(lián)合療法的研發(fā)成本，也提升了管線的全球競(jìng)爭(zhēng)力。

當(dāng)前國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的全球化能力已呈現(xiàn)分層特征——頭部藥企通過License-out實(shí)現(xiàn)管線價(jià)值變現(xiàn)，中小藥企通過“技術(shù)互補(bǔ)合作”降低全球研發(fā)門檻。但需注意：過度依賴MNC可能導(dǎo)致核心管線的商業(yè)化權(quán)益流失，而自主構(gòu)建國(guó)際多中心臨床能力、區(qū)域商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)，仍是企業(yè)長(zhǎng)期全球化競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵。

三、臨床布局：聚焦高發(fā)癌種，耐藥/罕見病成差異化突圍點(diǎn)

全球中后期國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的臨床布局以“匹配全球市場(chǎng)需求”為核心，呈現(xiàn)“高發(fā)癌種為主，耐藥/罕見病精準(zhǔn)補(bǔ)位”的特征，既保障市場(chǎng)規(guī)模，又提升管線稀缺性。

1. 高發(fā)癌種：NSCLC、胃癌成主戰(zhàn)場(chǎng)，覆蓋全病程需求

肺癌（NSCLC/SCLC）、胃癌、乳腺癌等全球高發(fā)癌種占比超60%，是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥全球化的核心市場(chǎng)：

NSCLC：信達(dá)IBI1363（IO耐藥）、和黃賽沃替尼（MET耐藥）、君實(shí)tifcemalimab（SCLC）、三生SSGJ-707（晚期NSCLC）均布局，覆蓋初治、耐藥、晚期等全病程——NSCLC作為全球發(fā)病率最高的癌種，市場(chǎng)規(guī)模超千億美元，是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥全球化的“基本盤”；

胃癌/胰腺癌：信達(dá)IBI1343（CLDN18.2 ADC）、康諾亞CMG901（CLDN18.2 ADC）、百利天恒izabren（HER2 ADC）均瞄準(zhǔn)這些亞洲高發(fā)癌種，同時(shí)通過跨國(guó)合作進(jìn)入歐美市場(chǎng)——此類布局實(shí)現(xiàn)了“區(qū)域高發(fā)癌種+全球市場(chǎng)覆蓋”的雙重目標(biāo)，既依托國(guó)內(nèi)患者資源加速臨床進(jìn)展，又保障了全球市場(chǎng)規(guī)模。

2. 差異化適應(yīng)癥：耐藥、罕見病提升管線稀缺性

部分管線通過“耐藥適應(yīng)癥”“罕見病”實(shí)現(xiàn)差異化競(jìng)爭(zhēng)，降低臨床失敗風(fēng)險(xiǎn)，提升管線價(jià)值：

耐藥領(lǐng)域：百利天恒卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼推進(jìn)肝癌二線Ⅲ期（一線已完成），迪哲DZD8586（BTK/LYN）即將啟動(dòng)CLL/SLLⅢ期，和黃賽沃替尼推進(jìn)EGFR TKI耐藥NSCLCⅢ期——這些管線均瞄準(zhǔn)已上市藥物的耐藥人群，臨床需求明確且競(jìng)爭(zhēng)較小；

罕見?。簛喪W雷巴替尼（BCR-ABL）推進(jìn)CML-CP（慢性髓性白血病慢性期）、Ph+ ALL（費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病）注冊(cè)臨床，和譽(yù)匹米替尼（CSF-1R）完成TGCT（腱鞘巨細(xì)胞瘤）Ⅲ期并擬申報(bào)美國(guó)上市，榮昌泰它西普推進(jìn)gMG（重癥肌無力）全球Ⅲ期——罕見病因“審評(píng)加速、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)小、定價(jià)空間大”成為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥全球化的快速通道，其中TGCT作為罕見腫瘤，全球患者約10萬人，但定價(jià)可達(dá)每年數(shù)十萬美元。

臨床布局的核心邏輯是“需求導(dǎo)向”——高發(fā)癌種保障市場(chǎng)規(guī)模，耐藥/罕見病提升管線稀缺性。國(guó)內(nèi)藥企需避免“同靶點(diǎn)同適應(yīng)癥扎堆”，通過“病程細(xì)分”“癌種差異化”“罕見病精準(zhǔn)卡位”提升臨床成功率與管線價(jià)值。

四、挑戰(zhàn)與趨勢(shì)：國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥全球化的進(jìn)階方向

當(dāng)前國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的全球研發(fā)雖成果顯著，但仍面臨臨床數(shù)據(jù)認(rèn)可度、自主商業(yè)化能力、技術(shù)迭代等核心挑戰(zhàn)，未來需在技術(shù)、臨床、商業(yè)化三個(gè)維度實(shí)現(xiàn)突破。

1. 核心挑戰(zhàn)：三大短板制約全球化進(jìn)階

臨床數(shù)據(jù)的全球認(rèn)可度不足：部分管線依賴“中國(guó)數(shù)據(jù)外推”申請(qǐng)歐美上市，但國(guó)際藥監(jiān)機(jī)構(gòu)對(duì)數(shù)據(jù)的“種族代表性”“臨床終點(diǎn)合理性”要求日益嚴(yán)格——例如某國(guó)產(chǎn)PD-1單抗因中國(guó)數(shù)據(jù)外推不充分，曾被FDA要求補(bǔ)充國(guó)際多中心試驗(yàn)；

自主商業(yè)化能力缺失：多數(shù)藥企缺乏全球銷售團(tuán)隊(duì)與渠道，過度依賴MNC可能導(dǎo)致利潤(rùn)分成受限（通常License-out的利潤(rùn)分成比例為10%-15%）；

技術(shù)迭代壓力大：ADC、雙抗等賽道的技術(shù)迭代加快，當(dāng)前國(guó)內(nèi)管線多為“第一代技術(shù)”，而MNC已布局新型載荷、雙靶點(diǎn)ADC等下一代技術(shù)，技術(shù)代差可能導(dǎo)致管線在全球市場(chǎng)缺乏競(jìng)爭(zhēng)力。

2. 未來趨勢(shì)：技術(shù)融合、臨床自主化、領(lǐng)域拓展

技術(shù)融合成新方向：ADC與mRNA、雙抗與小分子的聯(lián)合療法將成為趨勢(shì)——例如映恩與BioNTech合作探索ADC與mRNA疫苗的聯(lián)合，通過“靶向殺傷+免疫激活”提升療效；

全球臨床自主化能力建設(shè)：頭部藥企將加大國(guó)際多中心臨床的投入，提升自主推進(jìn)全球試驗(yàn)的能力——例如恒瑞已在歐美建立臨床團(tuán)隊(duì)，自主推進(jìn)SHR-A1921的全球Ⅱ期試驗(yàn)；

向慢病/罕見病領(lǐng)域拓展：除腫瘤外，榮昌泰它西普（gMG/pSS）、恒瑞艾瑪昔替尼（潰瘍性結(jié)腸炎）等管線，體現(xiàn)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥向慢病/罕見病領(lǐng)域的拓展，這些領(lǐng)域市場(chǎng)穩(wěn)定、競(jìng)爭(zhēng)較小，是全球化的重要補(bǔ)充。

結(jié)語:

2025年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的全球研發(fā)中后期全景，是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“從跟跑到并跑”的縮影：ADC等技術(shù)已獲全球認(rèn)可，License-out模式常態(tài)化，臨床布局瞄準(zhǔn)全球需求。但全球化不是終點(diǎn)，而是“研發(fā)-臨床-商業(yè)化”全鏈條能力的考驗(yàn)——未來，能在“靶點(diǎn)差異化”“全球臨床自主化”“技術(shù)迭代”中實(shí)現(xiàn)平衡的藥企，將真正躋身全球創(chuàng)新第一梯隊(duì)。這批管線的后續(xù)進(jìn)展，不僅是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的“成績(jī)單”，更是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)向全球創(chuàng)新中心邁進(jìn)的關(guān)鍵一步。

主要參考資料:

1.. 醫(yī)藥魔方. 中國(guó)ADC藥物全球交易與臨床進(jìn)展報(bào)告[R]. 2025.

2. 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局. 藥品國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)管理辦法[Z]. 2023.

3. 弗若斯特沙利文. 全球腫瘤創(chuàng)新藥市場(chǎng)研究報(bào)告[R]. 2024.

4. 各企業(yè)2025年三季度管線進(jìn)展公告[Z]. 2025.

5. 藥明康德. 下一代ADC技術(shù)全球研發(fā)趨勢(shì)報(bào)告[R]. 2025.