11月18日，美國FDA批準了Genmab與艾伯維聯(lián)合開發(fā)的艾可瑞妥單抗（Epcoritamab）新適應(yīng)癥，用于聯(lián)合利妥昔單抗和來那度胺（R2方案）治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者，這是FDA首次為淋巴瘤治療批準雙特異性抗體聯(lián)合療法。
治療模式的新突破
聯(lián)合療法在腫瘤治療領(lǐng)域不算新鮮，但雙特異性抗體與其他標準治療的結(jié)合，此前鮮有成功案例。這次FDA的批準打破了這個僵局，這種聯(lián)合方案的核心價值，在于多通路、多靶點的協(xié)同作用機制。Epcoritamab是全長免疫球蛋白G1雙特異性T細胞銜接抗體，能同時結(jié)合T細胞上的CD3和B細胞上的CD20。獨特設(shè)計讓T細胞可以被直接激活，進而靶向清除惡性B細胞。
和傳統(tǒng)單藥靶向治療比起來，“雙抗+單抗+免疫調(diào)節(jié)劑”的組合，實現(xiàn)了真正意義上的多維度攻擊腫瘤細胞。利妥昔單抗作為抗CD20單抗，可直接靶向B細胞表面標志物。來那度胺則通過多種機制增強免疫系統(tǒng)功能，包括刺激T細胞和自然殺傷細胞活性，抑制腫瘤微環(huán)境中的炎癥反應(yīng)。
臨床研究顯示，在EPCORE FL-1這項隨機、開放標簽研究納入488例復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者，對比了epcoritamab聯(lián)合R2方案與單獨R2方案的療效。
結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的中位無進展生存期至今未到終點，而對照組僅11.2個月，風(fēng)險比（HR）0.21，意味著疾病進展或死亡風(fēng)險直降79%?？偩徑饴史矫?，聯(lián)合治療組達到89%，遠超對照組的74%。
這一方案也進一步鞏固了“無化療”治療模式在濾泡性淋巴瘤中的地位。傳統(tǒng)化療方案雖有一定療效，但毒副作用嚴重，影響患者生活質(zhì)量。雙抗聯(lián)合療法則為患者提供了高效且毒性相對可控的選擇，尤其適合無法耐受強烈化療的老年患者或合并癥較多的人群。
患者迎來治療新希望
濾泡性淋巴瘤是最常見的惰性淋巴瘤類型，疾病特點是易復(fù)發(fā)、難根治。多數(shù)患者初始治療反應(yīng)良好，但每次復(fù)發(fā)后，治療難度會逐漸增加，緩解期也會縮短。對于多次復(fù)發(fā)的患者，有效治療選擇極少，預(yù)后普遍較差。Epcoritamab聯(lián)合方案的出現(xiàn)，正好填補了這一臨床空白。
關(guān)鍵臨床試驗數(shù)據(jù)充分展現(xiàn)了這種聯(lián)合方案給患者帶來的實際獲益。在EPCORE FL-1試驗中，接受epcoritamab聯(lián)合治療的患者，不僅總體緩解率顯著提高，完全緩解率也有所提升，對復(fù)發(fā)難治患者來說，深度緩解意味著更長的治療無間隔期，這不僅直接延長生存期，也大幅改善患者在治療間歇期的生活質(zhì)量。
另外的一個特點是治療便捷性，和CAR-T細胞療法需要采集細胞、基因改造和回輸?shù)膹?fù)雜過程不同，epcoritamab作為“現(xiàn)貨型”療法，可直接用于治療，大大簡化了流程。Epcoritamab可通過皮下注射給藥，隨著臨床經(jīng)驗的積累，其在門診環(huán)境中應(yīng)用的可能性不斷增加，也讓患者們能在更舒適的家庭環(huán)境中恢復(fù)，進一步提升生活質(zhì)量。
從患者安全角度看，雙抗聯(lián)合療法的毒性譜相對可控。在EPCORE FL-1試驗中，常見的不良事件包括細胞因子釋放綜合征、疲勞、中性粒細胞減少和感染。值得注意的是，研究中未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，這意味著醫(yī)療團隊已具備管理這些不良事件的經(jīng)驗，能更好地預(yù)防和處理相關(guān)并發(fā)癥。
對長期與疾病共存的患者而言，新治療選擇的出現(xiàn)，不只是多了一個藥物選項，更是給了他們繼續(xù)抗擊疾病的信心和希望。當(dāng)患者知道即使現(xiàn)有治療方案失效，仍有其他有效選擇可用，這種心理安慰在疾病全程管理中有著不可忽視的價值。
巨頭合作的成功典范
艾可瑞妥單抗是Genmab與艾伯維共同的果實，他們的合作，實現(xiàn)了雙方優(yōu)勢的完美互補。Genmab作為創(chuàng)新型生物技術(shù)公司，擁有卓越的DuoBody雙特異性抗體平臺技術(shù)，艾伯維則具備強大的腫瘤學(xué)管線、雄厚的資金實力和全球頂尖的商業(yè)化能力。
從艾伯維的戰(zhàn)略視角來看，這個合作是其應(yīng)對專利懸崖挑戰(zhàn)的重要布局。隨著明星產(chǎn)品修美樂因生物類似藥沖擊導(dǎo)致收入大幅下滑，公司急需新的增長點來維持市場地位。通過外部合作快速豐富血液腫瘤產(chǎn)品線，艾伯維成功構(gòu)建了產(chǎn)品接力梯隊，減輕了對單一產(chǎn)品的依賴。
2025年第一季度，艾伯維的免疫板塊收入逆勢增長16.6%，證明其戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型已初見成效。epcoritamab作為其腫瘤學(xué)管線的重要組成部分，與自免疫“雙子星”利生奇珠單抗和烏帕替尼一起，共同構(gòu)成了公司多元化的增長引擎。
對Genmab而言，與艾伯維的合作是將前沿技術(shù)轉(zhuǎn)化為實際商業(yè)價值的快速通道。2025年前九個月，Genmab總收入達到26.62億美元，同比增長21%。這一顯著增長，很大程度上得益于epcoritamab產(chǎn)品銷售的增長以及與其他公司的合作收益。
Genmab近期的大動作也顯示，其正加速向全面整合的生物技術(shù)公司轉(zhuǎn)型。公司于2025年9月宣布以80億美元收購Merus，這一戰(zhàn)略舉措旨在獲得后者核心資產(chǎn)petosemtamab。
這是一種處于III期開發(fā)階段的EGFRxLGR5雙特異性抗體，在頭頸部鱗狀細胞癌中已展現(xiàn)出顯著療效。此次收購不僅是Genmab有史以來最大規(guī)模的交易，也顯著豐富了公司的后期產(chǎn)品管線。
這對中小生物技術(shù)公司也很有啟發(fā)。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，創(chuàng)新不一定來自大型制藥企業(yè)。小型生物技術(shù)公司通常更靈活、更具創(chuàng)新力，但缺乏臨床開發(fā)和商業(yè)化資源。Genmab與艾伯維的合作模式證明，中小型公司不必追求“大而全”，專注于前沿技術(shù)突破，通過與大型藥企合作，同樣能實現(xiàn)價值最大化。
未來發(fā)展的新方向
隨著epcoritamab在濾泡性淋巴瘤領(lǐng)域的成功，其未來發(fā)展?jié)摿涫荜P(guān)注。這種雙特異性抗體有望拓展至更早期的治療線數(shù)，甚至可能改變?yōu)V泡性淋巴瘤一線治療的標準。
目前的研究已顯示出其在復(fù)發(fā)難治環(huán)境中的卓越療效，自然讓人思考：能否在前線治療中同樣發(fā)揮重要作用？隨著對腫瘤生物學(xué)理解的加深，我們越來越清楚，單一靶點或通路很難完全控制腫瘤生長。
雙特異性抗體聯(lián)合其他作用機制藥物的方案，代表了更精細化、個體化的治療方向，這種聯(lián)合策略的成功，也為其他血液惡性腫瘤和實體瘤的治療提供了概念驗證，基于類似原理，科學(xué)家們可以設(shè)計針對不同腫瘤類型、不同靶點的聯(lián)合方案。
當(dāng)然，這種創(chuàng)新療法的可及性和經(jīng)濟性也是不容忽視的挑戰(zhàn)。epcoritamab聯(lián)合療法作為包含多個創(chuàng)新藥的方案，其整體治療成本可能相當(dāng)高昂。如何在保證創(chuàng)新動力的同時，提高治療方案的經(jīng)濟學(xué)價值，是制藥企業(yè)、支付方和醫(yī)療系統(tǒng)需要共同解決的問題。
隨著真實世界數(shù)據(jù)的積累，醫(yī)療界對epcoritamab聯(lián)合療法的認識將不斷深化。哪些患者群體最能從中受益？如何根據(jù)生物標志物篩選優(yōu)勢人群？聯(lián)合治療的最佳持續(xù)時間是多久？這些問題都需要在更廣泛的臨床實踐中尋找答案。
全球范圍內(nèi)的批準策略，也是影響該療法廣泛應(yīng)用的關(guān)鍵因素。在中國，該適應(yīng)癥的上市申請已被納入優(yōu)先審評，體現(xiàn)了中國監(jiān)管機構(gòu)對創(chuàng)新淋巴瘤治療方案的重視。如果能夠順利獲批，將為中國濾泡性淋巴瘤患者提供新的治療選擇。
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