專注自免及過敏 新藥臨床前和轉(zhuǎn)化研究的CRO公司禾開生物（HKeyBio）近日推出升級(jí)后的自免及過敏疾病模型數(shù)據(jù)庫HKEY-AIDMD3.0，該平臺(tái)包括：一）近300種自免及過敏相關(guān)疾病模型的四維模型庫，和 二）模型庫中的組織和免疫系統(tǒng)的時(shí)空動(dòng)態(tài)單細(xì)胞組學(xué)和空間組學(xué)數(shù)據(jù)庫。該平臺(tái)專為提高自免及過敏 新藥的多靶點(diǎn)組合策略的臨床轉(zhuǎn)化預(yù)測成功率而設(shè)計(jì)。
自身免疫疾病和過敏性疾病是由免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)失衡導(dǎo)致，涉及多個(gè)細(xì)胞類型，如T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞等，多種細(xì)胞因子，如 IL-6、IL-4、TNF等，及多條信號(hào)通路，如JAK/STAT, NF-κB, BTK等以及免疫耐受等多重機(jī)制。鑒于單一靶點(diǎn)藥物在一些患者中療效有限，因此多靶點(diǎn)組合藥物可以更全面地覆蓋病理時(shí)空網(wǎng)絡(luò)，從而增強(qiáng)療效。同時(shí)，由于自免及過敏性疾病的異質(zhì)性，多靶點(diǎn)藥物可能更精準(zhǔn)地匹配不同病人的致病特征，提供個(gè)性化治療的選擇。
然而多靶點(diǎn)組合藥物的研發(fā)面臨許多技術(shù)和臨床難題。首先多靶點(diǎn)組合的可能性非常龐大。多個(gè)靶點(diǎn)中每個(gè)靶點(diǎn)的不同劑量、不同作用模式導(dǎo)致組合數(shù)量呈指數(shù)增長。在有限的資源下，如何高效篩選、優(yōu)先開發(fā)最有效且安全的組合，是目前迫切需要解決的問題。要實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)最優(yōu)組合，必須準(zhǔn)確理解疾病網(wǎng)絡(luò)中關(guān)鍵致病節(jié)點(diǎn)并發(fā)現(xiàn)預(yù)測響應(yīng)的生物標(biāo)志物。
自免模型專家——禾開生物近期升級(jí)推出的HKEY-AIDMD3.0為破解“最優(yōu)多靶點(diǎn)組合”難題提供了解決的可能性。禾開生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)基于對(duì)自免及過敏疾病的靶點(diǎn)作用機(jī)制和臨床疾病生物學(xué)的深刻理解，為多種重要的自免和過敏適應(yīng)癥建立了多種屬多品系多誘導(dǎo)方式模擬多種疾病亞型/內(nèi)型的四維模型池。這些疾病模型池可以模擬不同靶點(diǎn)組合在體內(nèi)作用和反饋機(jī)制，預(yù)測多靶點(diǎn)藥物的協(xié)同效應(yīng)。同時(shí)，禾開生物利用系統(tǒng)生物學(xué)方法如基因表達(dá)網(wǎng)絡(luò)、蛋白–蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)、信號(hào)通路拓?fù)浞治龅燃夹g(shù)手段，識(shí)別疾病中關(guān)鍵“節(jié)點(diǎn)”和“瓶頸”靶點(diǎn)；并借助機(jī)器學(xué)習(xí)等方法，從已有的組合數(shù)據(jù)中學(xué)習(xí)預(yù)測組合效果及開發(fā)和驗(yàn)證能夠預(yù)測組合療效和安全性的生物標(biāo)志物如基因表達(dá)簽名、單細(xì)胞免疫譜、細(xì)胞因子譜等。
HKEY-AIDMD3.0平臺(tái)在提高多靶點(diǎn)組合藥效預(yù)測價(jià)值的同時(shí)，可顯著提升多靶點(diǎn)藥物的成藥性和商業(yè)交易價(jià)值。HKEY-AIDMD3.0平臺(tái)通過由多個(gè)四維模型池構(gòu)成的模型庫和相應(yīng)的時(shí)空動(dòng)態(tài)組學(xué)數(shù)據(jù)庫，為風(fēng)濕免疫及過敏類疾病的多靶點(diǎn)新藥開發(fā)提供了核心支持，即顯著提升了免疫網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜機(jī)制研究的準(zhǔn)確性、多維生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的高分辨率和多通路治療響應(yīng)預(yù)測的可靠性。
關(guān)于禾開生物HKEY-AIDMD3.0平臺(tái)
HKEY-AIDMD3.0平臺(tái)之模型庫覆蓋了近300種自免及過敏相關(guān)疾病模型，對(duì)多種主要適應(yīng)癥都建立了四維模型池，從而模擬適應(yīng)癥的臨床多重異質(zhì)性，為多靶點(diǎn)組合的藥效評(píng)估提供基于機(jī)制的模型選擇平臺(tái)。包括皮膚類：如特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、瘙癢、化膿性汗腺炎、銀屑病，呼吸系統(tǒng)：如哮喘、慢阻肺、肺纖維化，消化系統(tǒng)：如炎癥性腸炎、克羅恩氏病，及風(fēng)濕類：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮膚狼瘡、干燥綜合癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化、多發(fā)性硬化等數(shù)十種自免及過敏疾病模型。
HKEY-AIDMD3.0平臺(tái)之組學(xué)數(shù)據(jù)庫涵蓋了包括以上近300種模型的各種組織及免疫系統(tǒng)的時(shí)空動(dòng)態(tài)單細(xì)胞組學(xué)和空間組學(xué)數(shù)據(jù)庫，利用基因表達(dá)網(wǎng)絡(luò)、蛋白–蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)、信號(hào)通路拓?fù)浞治龅认到y(tǒng)生物學(xué)技術(shù)手段，并借助機(jī)器學(xué)習(xí)等方法，來預(yù)測多靶點(diǎn)藥物組合效果及驗(yàn)證能夠預(yù)測組合療效和安全性的生物標(biāo)志物，大幅度提高多靶點(diǎn)組合藥物的差異化優(yōu)勢的分辨率。
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