2025年11月10日，注定是中國生物醫(yī)藥史上一個里程碑式的日子。美國下一代T細胞編程的領軍企業(yè)Lyell Immunopharma與中國創(chuàng)新型細胞治療公司斯丹賽生物聯(lián)合宣布，雙方就斯丹賽的核心實體瘤CAR-T產(chǎn)品LYL273達成一項獨家全球授權(quán)與合作。這筆潛在總價值高達8.6億美元、折合人民幣約61.25億元的交易，從跟隨到引領，這是中國創(chuàng)新藥的“高光時刻”！
圖片來源：lyell公司官網(wǎng)
一、為何是“天花板”級別的合作？
此次合作的具體條款，是近年來中國Biotech出海交易的范本。
現(xiàn)金預付款（4000萬美元）： 在當前全球資本環(huán)境趨緊的背景下，高達4000萬美元的現(xiàn)金預付款是一劑強心針。這筆資金為斯丹賽后續(xù)的自主研發(fā)提供了充足的彈藥，也體現(xiàn)了Lyell對此次合作的誠意和對項目前景的堅定信心。
股權(quán)支付（190萬股Lyell普通股）： 這是本次交易中最 具戰(zhàn)略眼光的設計。以Lyell當前股價計算，這筆股權(quán)價值數(shù)千萬美元。更重要的是，它使斯丹賽從“合作伙伴”升級為“戰(zhàn)略股東”，雙方形成了深度的利益共同體。Lyell未來市值的任何增長，都將直接轉(zhuǎn)化為斯丹賽的資產(chǎn)，這激勵著斯丹賽傾其所能支持LYL273的全球開發(fā)。
里程碑付款（約7.8億美元）： 這筆巨額款項被巧妙地分配于開發(fā)、注冊和銷售等不同階段。它并非遙不可及的“畫餅”，而是基于清晰、可實現(xiàn)的臨床與商業(yè)目標。這既為斯丹賽描繪了巨大的收益前景，也為Lyell管控了前期風險。
分級特許權(quán)使用費： 建立了基于全球凈銷售額的長期收益模式，為斯丹賽打造了一個可持續(xù)的現(xiàn)金流“泵”，共享產(chǎn)品成功商業(yè)化的長期紅利。
縱觀整個交易結(jié)構(gòu)，它完美詮釋了“風險共擔，利益共享”的現(xiàn)代生物醫(yī)藥合作理念。Lyell以前期投入和未來承諾，獲得了沖擊全球?qū)嶓w瘤市場的“利器”；斯丹賽則憑借其卓越的研發(fā)成果，不僅獲得了即時的財務回報，更為自己搭建了一個通往全球市場的橋梁，同時規(guī)避了自身在海外開發(fā)所需承擔的巨額費用和復雜風險。
在此之前，雖有國產(chǎn)CAR-T項目成功出海，但多集中于血液腫瘤領域。LYL273此次交易，為整個中國實體瘤細胞治療領域樹立了一個“價值錨”。它向全球資本市場宣告：在中國，能夠誕生解決世 界 級難題的尖端療法，并且其價值足以與全球頂級交易媲美。這將極大地提振投資人對中國本土創(chuàng)新藥企的信心，推動更多資本流向具有硬核實力的早期研發(fā)公司。
二、LYL273硬核數(shù)據(jù)
鳥苷酸環(huán)化酶C ( GUCY2C ) 作為一種在腸道上皮細胞頂膜特異性表達的受體，使其成為理想CAR-T靶點， 在高達80%的結(jié)直腸癌中存在高表達，同時在部分胃癌、胰腺癌和食管腺癌中也有表達，為適應癥拓展提供了可能。同時，其主要在腸道粘膜上皮細胞表達，而在其他重要生命器官（如心、肝、肺、腎）中表達缺失或極低。這一特性顯著降低了發(fā)生致命性“on-target, off-tumor”毒副反應的風險。 GUCY2C參與腸道粘膜的穩(wěn)態(tài)維持和細胞增殖，其信號通路與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關，靶向它可能產(chǎn)生多重抗腫瘤效應。這些特性，使得靶點GUCY2C成為了實體瘤上的“理想港口”，目前，斯丹賽在這一靶點CAR-T上具有獨家性。
療效數(shù)據(jù)：
2024 年，JAMA Oncology 刊載的一項中國研究顯示，GCC19 CAR-T 療法用于經(jīng)預治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，安全性與耐受性良好。該研究是作者團隊已知范圍內(nèi)，首 個針對難治性結(jié)直腸癌、且觀察到明確客觀臨床活性的 CAR-T 療法相關研究
研究數(shù)據(jù)表明，15 例接受任意劑量治療的患者中，40%（6 例）實現(xiàn)部分緩解（PR），5 例疾病穩(wěn)定（SD），4 例疾病進展（PD），整體疾病控制率（DCR）達 73%。其中 2×10? CAR-T 細胞 /kg 劑量組表現(xiàn)更優(yōu)，客觀緩解率（ORR）提升至 57.1%，DCR 達 100%；無進展生存期（PFS）顯著長于 1×10? CAR-T 細胞 /kg 低劑量組（6.0 個月 vs 1.9 個月），中位總生存期（mOS）更是達到 26.1 個月。
另一項在美國開展的 I 期臨床試驗中，LYL273 用于治療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）時，依據(jù)實體瘤反應評估標準（RECIST）1.1，總體反應率達 67%，疾病控制率（含完全緩解、部分緩解及疾病穩(wěn)定）為 83%，且最高劑量水平下安全性可控。
2024 年 8 月，LYL273 完成美國 I 期臨床試驗的關鍵劑量爬坡研究，該試驗針對三線及以上治療的復發(fā) / 難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（R/R mCRC）患者。在 1×10?與 2×10? CAR-T 細胞 /kg 兩個劑量組中，均未出現(xiàn) 3 級及以上細胞因子釋放綜合征（CRS）。高劑量組的安全性與有效性尤為突出：2×10? CAR-T 細胞 /kg 劑量下，5 名完成療效評估的患者中 4 名（80%）達成客觀緩解，中位緩解持續(xù)時間（mDoR）為 6.9 個月。
這些患者均已經(jīng)過化療、靶向治療等多線標準治療失敗，預后極差，現(xiàn)有獲批療法的部分或完全緩解率僅約6%，中位生存期通常不足8個月。LYL273在這一人群中所展示的療效，相比之下，堪稱突破性。
安全性數(shù)據(jù)：
主要不良反應： 主要為細胞因子釋放綜合征和免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征，絕大多數(shù)為1-2級，通過標準治療方案（如托珠單抗、激素）可得到良好控制。
靶向相關毒性： 觀察到與靶點相關的胃腸道不良事件，如腹瀉，但未出現(xiàn)導致患者死亡的不可控毒性，整體安全性特征在可接受范圍內(nèi)。
三、一場精準的“雙向奔赴”
Lyell自成立之初便立志攻克T細胞衰竭這一世界性難題。其擁有的Gen-R?（表觀遺傳重編程，旨在擴增干細胞樣記憶T細胞）和Epi-R?（表觀遺傳重置，旨在逆轉(zhuǎn)T細胞衰竭）兩大技術平臺，在業(yè)內(nèi)獨樹一幟。然而，擁有強大的“武器平臺”后，Lyell亟需一款具備“爆款”潛質(zhì)的“彈藥”來證明其平臺的威力。
然而， Lyell的自研管線（如靶向ROR1的LYL332）尚處于早期階段，距離上市銷售尚有漫長路途。資本市場需要看到其技術平臺能夠催生出真正有效的產(chǎn)品。
LYL273在結(jié)直腸癌中展現(xiàn)出的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)，恰好為Lyell的技術提供了一個絕 佳的“用武之地”。通過引進LYL273，Lyell可以立即啟動其技術賦能計劃，快速將一款有前景的候選產(chǎn)品推進到更成熟的階段，大大縮短其價值兌現(xiàn)的周期。
全球?qū)嶓w瘤CAR-T競賽已進入白熱化，Lyell通過此次合作，一舉獲得了在該賽道第一梯隊的入場券，避免了被邊緣化的風險，從而搶占實體瘤CAR-T制高點。
在眾多中國藥企扎堆于CD19、BCMA等血液腫瘤靶點時，斯丹賽選擇了更具挑戰(zhàn)但也更廣闊的實體瘤賽道。這種差異化的戰(zhàn)略，是其今日能夠成功出海的根基，從而實現(xiàn)“彎道超車”？
在復發(fā)/難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌這一極度缺乏有效療法的領域，LYL273高達50%的客觀緩解率，就是其與全球大藥企談判時最硬通的“貨幣”。出色的數(shù)據(jù)讓其從“可選項目”變成了“必爭資產(chǎn)”。
面對全球開發(fā)所需的巨額資金和復雜運營，斯丹賽選擇了與頂尖平臺公司合作，而非自己獨立進行。這使其能夠集中資源于最擅長的研發(fā)環(huán)節(jié)，同時借助合作伙伴的力量實現(xiàn)產(chǎn)品的全球價值最大化。
雙方的合作構(gòu)建了一個極具競爭力的聯(lián)合體：形成了1+1>2的戰(zhàn)略藍圖。
四、市場前景與未來挑戰(zhàn)
結(jié)直腸癌是全球第三大高發(fā)癌癥，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)的最新數(shù)據(jù)，全球年新發(fā)病例已超過200萬例。其中，約50%-60%的患者會發(fā)展為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。對于后線治療失敗的患者，目前治療方案匱乏，療效有限，存在巨大的未滿足臨床需求。LYL273憑借其卓越的療效，有望成為這部分患者的新標準治療，初步估算其全球銷售峰值潛力可達數(shù)十億美元。
合作之后，LYL273的全球開發(fā)路徑已然清晰：
Lyell將利用其全球資源，迅速在美國、歐洲等地區(qū)啟動關鍵性的II期或直接進入III期臨床試驗，以確證其療效與安全性。同時，Lyell極有可能將LYL273的T細胞與其Gen-R或Epi-R平臺技術結(jié)合，開發(fā)出持久性更強、抗衰竭能力更優(yōu)的“二代”LYL273，以期在療效上實現(xiàn)新的飛躍。第三， 與免疫檢查點抑制劑、抗血管生成靶向藥物或放療等的聯(lián)合應用，是克服腫瘤微環(huán)境抑制、進一步提升療效的必然路徑。預計將很快看到LYL273與多種療法聯(lián)用的臨床研究啟動。最后，基于GUCY2C的表達譜，將LYL273的適應癥拓展至胃癌、胰腺癌等其它消化道惡性腫瘤，將極大地擴展其市場天花板。
盡管前景光明，但前路依然充滿挑戰(zhàn)：
CAR-T是個體化定制產(chǎn)品，生產(chǎn)工藝復雜、成本高昂。建立穩(wěn)定、高效、可規(guī)模化的全球生產(chǎn)工藝鏈，是保障藥品可及性的基礎。隨著治療患者數(shù)量的增加和臨床中心的多樣化，對CRS和ICANS等不良反應的標準化、規(guī)范化管理將是一大考驗。作為實體瘤CAR-T的先行者，如何與FDA、EMA等主要監(jiān)管機構(gòu)就臨床試驗設計、終點選擇等問題達成共識，至關重要。 雖然目前領先，但全球范圍內(nèi)仍有多個實體瘤CAR-T項目在快速推進，Lyell/斯丹賽組合需要保持先發(fā)優(yōu)勢，并持續(xù)創(chuàng)新。
斯丹賽與Lyell的這場8.6億美元的合作，其意義遠超交易本身。它照亮了中國創(chuàng)新藥企從“Fast Follow”到“First-in-class”或“Best-in-class”轉(zhuǎn)型的道路；它是一聲號角，宣告了中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正式邁入了以全球競爭力為核心的新發(fā)展階段。這不僅僅是又一起“License-out”案例，其深層意義在于：它聚焦于全球藥企久攻不克的實體瘤領域，證明了我國創(chuàng)新藥企的研發(fā)能力已進入深水區(qū)；其次，交易金額之巨、結(jié)構(gòu)之優(yōu)，標志著中國源頭創(chuàng)新獲得了全球頂尖水平的價值認可；同時，合作方Lyell以其獨特的克服T細胞衰竭技術聞名，此次“聯(lián)姻”是頂尖平臺與頂尖候選藥物的強強聯(lián)合，預示著CAR-T療法在實體瘤治療領域可能迎來重大突破。
參考文獻
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2.Shen, L., et al. (2025). *Updated Phase I Data of GUCY2C-Targeted CAR-T Therapy LYL273 in Metastatic Colorectal Cancer: Strong Efficacy and Manageable Safety*. Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2025. [Abstract].
3.Zhang, J., et al. (2024). *A Phase I Dose-Escalation Study of GCC19CART (LYL273) in Patients with Refractory Metastatic Colorectal Cancer*. Journal of Clinical Oncology, 42(15_suppl), 3500.
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