數(shù)年前，一種過(guò)往僅存在于實(shí)驗(yàn)室和理論中的技術(shù)——信使RNA（mRNA）疫苗以極快的速度走向前臺(tái)?；谧吭降谋Ｗo(hù)效力，mRNA疫苗成為了疫情期間拯救無(wú)數(shù)生命的關(guān)鍵策略。
2023年，兩位在mRNA疫苗領(lǐng)域做出突破性貢獻(xiàn)的先驅(qū)Katalin Kariko博士和Drew Weissman博士獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)mRNA進(jìn)行化學(xué)修飾，可以成功“騙過(guò)”人體免疫系統(tǒng)，使其不再攻擊外來(lái)的mRNA分子，從而讓mRNA指令能夠順利進(jìn)入細(xì)胞并指導(dǎo)目標(biāo)蛋白的合成。基于這項(xiàng)機(jī)制，mRNA疫苗和療法登上了舞臺(tái)。mRNA疫苗也在疫情期間，成為拯救無(wú)數(shù)生命的重要策略。
日前，《自然》雜志的一項(xiàng)全新研究發(fā)現(xiàn)，這些mRNA疫苗還有意想不到的作用。來(lái)自美國(guó)MD安德森癌癥中心、佛羅里達(dá)大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，除了幫助抵抗病毒感染，mRNA新冠疫苗本身竟然還是一種強(qiáng)大的“免疫助推器”，能夠增強(qiáng)癌癥免疫治療的效果。肺癌、黑色素瘤患者在接受免疫治療后100天內(nèi)接種這類mRNA疫苗，可以顯著延長(zhǎng)壽命。
這一結(jié)果可能意味著一種通用癌癥疫苗的出現(xiàn)。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑是癌癥治療領(lǐng)域的革命性進(jìn)展，它通過(guò)解除免疫系統(tǒng)的“剎車”，讓患者自身的T細(xì)胞去攻擊腫瘤。但臨床數(shù)據(jù)顯示，部分患者很難從中受益，因?yàn)槟[瘤微環(huán)境里沒(méi)有足夠能識(shí)別癌細(xì)胞的T細(xì)胞。為此，科學(xué)家長(zhǎng)期以來(lái)想借助一種策略，能像疫苗一樣引導(dǎo)更多T細(xì)胞去識(shí)別、攻擊癌細(xì)胞。
但要重新設(shè)計(jì)、研發(fā)、驗(yàn)證一種全新的癌癥疫苗，需要很長(zhǎng)的時(shí)間。現(xiàn)有的疫苗中是否有一些能提供幫助呢？有了這一想法后，研究者立即想到了近幾年大熱的mRNA疫苗。
他們回顧性分析了美國(guó)MD安德森癌癥中心的大批癌癥患者數(shù)據(jù)，重點(diǎn)關(guān)注了在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療前后100天內(nèi)接種mRNA疫苗的患者。
結(jié)果令人震驚：在非小細(xì)胞肺癌患者中，接種疫苗的患者中位總生存期從20.6個(gè)月延長(zhǎng)至37.3個(gè)月，三年生存率從30.8%提升至55.7%，都接近于翻倍。
在黑色素瘤患者中，接種疫苗的患者同樣顯示出顯著的生存優(yōu)勢(shì)，患者中位生存期由26.7個(gè)月增加到30~40個(gè)月（一些患者仍然存活），三年生存率從44.1%提升到67.6%。
但為何mRNA疫苗能有著如此神奇的效果？研究團(tuán)隊(duì)嘗試在小鼠中進(jìn)行了重復(fù)實(shí)驗(yàn)，他們給腫瘤小鼠提供免疫療法后，額外增加了mRNA疫苗治療。結(jié)果顯示，mRNA疫苗注射后，會(huì)引發(fā)體內(nèi)1型干擾素的大量爆發(fā)。這種細(xì)胞因子通常是在病毒入侵時(shí)被激活，起到“警報(bào)”作用。
在干擾素的驅(qū)動(dòng)下，樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞被迅速激活。它們遷移至淋巴器官，將腫瘤抗原“展示”給T細(xì)胞，從而啟動(dòng)了一場(chǎng)專門針對(duì)癌細(xì)胞的“免疫反應(yīng)”。同時(shí)，在疫苗作用下，腫瘤內(nèi)部開(kāi)始表達(dá)PD-L1蛋白，變相提升免疫療法的作用效果。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步招募了健康志愿者，在接種新冠mRNA疫苗前后多次采集血液樣本進(jìn)行分析。志愿者在接種后24小時(shí)，IFN-α（1型干擾素的一種）水平激增。同時(shí)，血液中的髓系細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞均被激活，表現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫活性。
研究者表示，這種疫苗注射窗口最好鎖定在免疫治療開(kāi)始后的100天內(nèi)。如果這一好處能得到進(jìn)一步驗(yàn)證，可能帶來(lái)一種通用的癌癥疫苗，為癌癥患者爭(zhēng)取更長(zhǎng)的存活時(shí)間。
參考資料：
[1] Grippin, A.J., Marconi, C., Copling, S. et al. SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumours to immune checkpoint blockade. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09655-y
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