2025年11月17日，醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生以30.5億美元全現(xiàn)金收購Halda Therapeutics，這一消息迅速在醫(yī)藥圈引發(fā)震動(dòng)。Halda并非一家普通的生物技術(shù)公司，其背后站著的，是PROTAC技術(shù)先驅(qū)Craig Crews教授。而這次收購的核心，是一種名為RIPTAC的全新治療平臺(tái)。在癌癥治療逐漸步入“精準(zhǔn)時(shí)代”的今天，RIPTAC以其獨(dú)特的作用機(jī)制，被視為繼PROTAC、ADC、CAR-T之后又一類具有顛覆潛力的治療模式。它不僅拓展了靶向治療的邊界，更在耐藥性、給藥方式、適應(yīng)癥范圍等方面展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

RIPTAC：從 “雙功能” 到 “雙靶向” 的治療革命

RIPTAC 的核心機(jī)制精妙而獨(dú)特。它通過一個(gè)分子作為 “橋梁”，一端特異性地結(jié)合 “腫瘤高表達(dá)蛋白”，另一端緊密連接 “細(xì)胞生存必需蛋白” ，促使三者形成一個(gè)穩(wěn)定的三元復(fù)合體。這一復(fù)合體能特異性地抑制腫瘤細(xì)胞的生存機(jī)制，精準(zhǔn)地對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行 “打擊”。

與曾經(jīng)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域引起廣泛關(guān)注的 PROTAC（蛋白降解靶向嵌合體）相比，RIPTAC 有著自己鮮明的特點(diǎn)。PROTAC 的作用邏輯主要是通過泛素 - 蛋白酶體系統(tǒng)，將靶蛋白標(biāo)記并降解，就像是將不需要的物品徹底清除出細(xì)胞。而 RIPTAC 則更傾向于 “功能干擾”，它并不直接降解蛋白，而是通過形成三元復(fù)合體，干擾細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵蛋白的正常功能，就像是破壞了癌細(xì)胞正常運(yùn)轉(zhuǎn)的 “齒輪”，讓其無法正常工作 。這種獨(dú)特的作用方式，使得 RIPTAC 在保持高選擇性的同時(shí)，還能夠巧妙地規(guī)避部分耐藥機(jī)制，為癌癥治療帶來了新的希望。

舉例來說，在一些對(duì)傳統(tǒng)靶向治療產(chǎn)生耐藥性的癌癥患者中，癌細(xì)胞往往通過改變自身的蛋白表達(dá)或激活其他旁路信號(hào)通路來逃避藥物的攻擊。而 RIPTAC 由于不依賴于特定的致癌驅(qū)動(dòng)基因，它可以繞過這些耐藥機(jī)制，依然對(duì)癌細(xì)胞發(fā)揮抑制作用。這種特性使得 RIPTAC 在多種耐藥型癌癥的治療中展現(xiàn)出了巨大的潛力，為那些已經(jīng)對(duì)現(xiàn)有治療方案產(chǎn)生耐藥性的患者提供了新的治療選擇。

RIPTAC 的出現(xiàn)，無疑是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在機(jī)制層面的又一次重大躍遷。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心目標(biāo)是根據(jù)患者的個(gè)體基因特征、環(huán)境因素和生活方式等，為其提供個(gè)性化的治療方案，實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)、更有效的治療效果。RIPTAC 通過特異性地識(shí)別腫瘤高表達(dá)蛋白，能夠更加精準(zhǔn)地作用于癌細(xì)胞，減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷，提高治療的安全性和有效性。它不僅為癌癥治療提供了一種全新的策略，也為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展注入了新的活力，讓我們?cè)趯?duì)抗癌癥的道路上又邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。

Halda 憑什么值 30.5 億美元？

Halda Therapeutics 是一家專注于開發(fā)新型癌癥治療藥物的臨床階段生物技術(shù)公司，其研發(fā)的 RIPTAC 技術(shù)平臺(tái)具有獨(dú)特的創(chuàng)新之處。該公司的首 發(fā)管線 HH-0915 在前列腺癌的早期臨床研究中表現(xiàn)極為亮。

在相關(guān)臨床試驗(yàn)中，在參與試驗(yàn)的 22 例患者中，有 59% 的患者達(dá)到了 PSA50，這意味著這些患者的前列腺特異性抗原（PSA）水平降低了 50%，這是評(píng)估前列腺癌治療效果的重要指標(biāo)之一 。更令人欣喜的是，有 32% 的患者達(dá)到了 PSA90，即 PSA 水平降低了 90%。這樣的數(shù)據(jù)在前列腺癌早期臨床試驗(yàn)階段是極為罕見的，它不僅顯示出 HH-0915 在治療前列腺癌方面具有強(qiáng)大的潛力，也為那些深受前列腺癌困擾的患者帶來了新的希望。

除了令人矚目的臨床數(shù)據(jù)，Halda 的團(tuán)隊(duì)背景也是其價(jià)值的重要體現(xiàn)。公司的創(chuàng)始人 Craig Crews 是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的傳奇人物，他是 PROTAC 領(lǐng)域的奠基人 。早在 2001 年，Craig Crews 就率先提出了 PROTAC（蛋白降解靶向嵌合體）的概念，這一概念的提出為靶向蛋白降解療法的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，也開啟了生物醫(yī)藥領(lǐng)域的新篇章。此后，他創(chuàng)立了 Arvinas 公司，致力于將 PROTAC 技術(shù)轉(zhuǎn)化為實(shí)際的治療方案，并成功地將第一個(gè) PROTAC 分子推進(jìn)到了臨床階段，為無數(shù)患者帶來了福音。他在蛋白降解領(lǐng)域的深厚造詣和豐富經(jīng)驗(yàn)，為 Halda 的發(fā)展提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)支持和戰(zhàn)略指導(dǎo)。

Halda 的首席科學(xué)官 Kayser-Bricker 同樣實(shí)力非凡。她曾主導(dǎo) Forma Therapeutics 的研發(fā)工作，在她的帶領(lǐng)下，F(xiàn)orma Therapeutics 取得了顯著的成績(jī)，并于 2022 年被諾和諾德以 11 億美元收購。這一收購事件不僅證明了 Forma Therapeutics 的價(jià)值，也彰顯了 Kayser-Bricker 在藥物研發(fā)領(lǐng)域的卓越能力和領(lǐng)導(dǎo)才華。她的加入，為 Halda 帶來了豐富的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)、敏銳的市場(chǎng)洞察力以及卓越的研發(fā)管理能力。

強(qiáng)生此次不惜重金收購 Halda，既是對(duì) RIPTAC 技術(shù)潛力的堅(jiān)定押注，也是對(duì) Halda 團(tuán)隊(duì)實(shí)力的高度認(rèn)可。RIPTAC 技術(shù)作為一種創(chuàng)新的癌癥治療技術(shù)，具有廣闊的應(yīng)用前景和巨大的發(fā)展?jié)摿?，有望為?qiáng)生在腫瘤治療領(lǐng)域開辟新的賽道，提升其在全球生物醫(yī)藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。而 Halda 團(tuán)隊(duì)的專業(yè)能力和成功經(jīng)驗(yàn)，則為技術(shù)的進(jìn)一步研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化提供了有力保障，讓強(qiáng)生對(duì)未來的合作充滿信心 。

RIPTAC vs PROTAC/ADC/BiTE：誰將主導(dǎo)未來十年？

在癌癥治療領(lǐng)域，每一種新興技術(shù)的出現(xiàn)都引發(fā)了廣泛的關(guān)注和激烈的討論，RIPTAC 也不例外。隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，PROTAC、ADC、BiTE、CAR-T 等技術(shù)紛紛嶄露頭角，它們各自憑借獨(dú)特的作用機(jī)制和治療效果，在癌癥治療的舞臺(tái)上占據(jù)了一席之地。那么，RIPTAC 與這些已經(jīng)廣為人知的技術(shù)相比，究竟有何獨(dú)特之處？在未來十年的癌癥治療領(lǐng)域，誰又將成為主導(dǎo)力量呢？

RIPTAC 與 PROTAC 的對(duì)比

PROTAC，作為靶向蛋白降解領(lǐng)域的先驅(qū)，自問世以來就備受關(guān)注。它通過巧妙地利用細(xì)胞內(nèi)的泛素 - 蛋白酶體系統(tǒng)，將靶蛋白標(biāo)記并降解，從而達(dá)到治療疾病的目的。這一技術(shù)的出現(xiàn)，為那些傳統(tǒng)上認(rèn)為 “不可成藥” 的靶點(diǎn)開辟了新的治療途徑，在癌癥治療領(lǐng)域掀起了一場(chǎng)變革 。

然而，PROTAC 在發(fā)展過程中也逐漸暴露出一些局限性。首先，其分子量較大，通常在 700 道爾頓以上，這一特點(diǎn)嚴(yán)重影響了分子的水溶性及透膜性，使得口服給藥變得困難重重。在臨床治療中，患者往往需要通過注射等方式接受藥物治療，這不僅給患者帶來了不便，還可能增加感染等風(fēng)險(xiǎn) 。其次，PROTAC 對(duì) E3 連接酶的招募有限。盡管 E3 連接酶是一個(gè)龐大的蛋白質(zhì)家族，但目前 PROTAC 募集的 E3 連接酶多集中于 VHL、CRBN 與 MDM2 等少數(shù)個(gè)體，E3 連接酶及其配體的開發(fā)相對(duì)滯后，這從根本上限制了 PROTAC 的廣泛應(yīng)用 。此外，當(dāng)三元復(fù)合物形成后，靶蛋白能否有效降解還需要與泛素化酶以及靶蛋白重合成做斗爭(zhēng)，直到達(dá)成一定程度的平衡，這也增加了治療的不確定性 。

相比之下，RIPTAC 則展現(xiàn)出了不同的優(yōu)勢(shì)。RIPTAC 并不依賴于蛋白降解機(jī)制，而是通過形成三元復(fù)合體，特異性地抑制腫瘤細(xì)胞的生存機(jī)制。這種作用方式使得 RIPTAC 在保持高選擇性的同時(shí)，能夠規(guī)避部分耐藥機(jī)制 。而且，RIPTAC 可以靶向細(xì)胞內(nèi)蛋白，這大大擴(kuò)展了可以靶向的靶點(diǎn)范圍，為癌癥治療提供了更多的選擇。

RIPTAC 與 ADC 的對(duì)比

ADC，即抗體偶聯(lián)藥物，是將細(xì)胞毒性藥物與單克隆抗體通過連接子偶聯(lián)而成的一種新型藥物。它結(jié)合了單克隆抗體的靶向性和細(xì)胞毒性藥物的強(qiáng)大殺傷力，能夠?qū)⑺幬锞珳?zhǔn)地遞送至腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的 “精確打擊” 。

然而，ADC 也存在一定的局限性。由于 ADC 依賴于抗體的遞送，其靶點(diǎn)主要局限于癌細(xì)胞表面的抗原，對(duì)于細(xì)胞內(nèi)的靶點(diǎn)則難以觸及 。此外，ADC 的制備過程復(fù)雜，成本較高，這也限制了其在臨床治療中的廣泛應(yīng)用 。

RIPTAC 在這方面則具有明顯的優(yōu)勢(shì)。RIPTAC 是一種小分子藥物，無需抗體遞送，這使得它更容易進(jìn)行口服給藥，提高了患者的依從性 。同時(shí)，RIPTAC 可以靶向細(xì)胞內(nèi)蛋白，拓展了靶點(diǎn)空間，為那些無法通過 ADC 治療的患者帶來了新的希望 。

RIPTAC 與 BiTE 的對(duì)比

BiTE，即雙特異性 T 細(xì)胞銜接蛋白，是一種特殊的雙特異性抗體藥物。它由兩個(gè)單鏈可變區(qū)片段（scFv）通過靈活的肽鏈連接而成，能夠像 “雙面膠” 一樣分別識(shí)別和銜接 T 細(xì)胞及腫瘤靶細(xì)胞，引起 T 細(xì)胞活化并殺傷腫瘤細(xì)胞 。BiTE 具有分子量相對(duì)小、腫瘤穿透作用強(qiáng)、靶點(diǎn)連接柔韌性更好等優(yōu)勢(shì)，在癌癥治療中展現(xiàn)出了一定的潛力 。

然而，BiTE 也面臨著一些挑戰(zhàn)。例如，BiTE 主要靶向細(xì)胞表面的抗原，對(duì)于細(xì)胞內(nèi)的靶點(diǎn)則無能為力 。而且，BiTE 的生產(chǎn)過程相對(duì)復(fù)雜，成本較高，這也限制了其大規(guī)模應(yīng)用 。

RIPTAC 則能夠克服這些問題。RIPTAC 可以靶向細(xì)胞內(nèi)蛋白，為癌癥治療提供了更廣泛的靶點(diǎn)選擇 。同時(shí)，作為小分子藥物，RIPTAC 的生產(chǎn)相對(duì)簡(jiǎn)單，成本更低，更有利于大規(guī)模生產(chǎn)和臨床應(yīng)用 。

RIPTAC 與 CAR-T 的對(duì)比

CAR-T，即嵌合抗原受體 T 細(xì)胞療法，是一種極具創(chuàng)新性的細(xì)胞療法。它通過對(duì)患者自身的 T 細(xì)胞進(jìn)行改造，使其表達(dá)嵌合抗原受體（CAR），從而能夠特異性地識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞 。CAR-T 療法在血液腫瘤的治療中取得了顯著的療效，為那些傳統(tǒng)治療方法無效的患者帶來了新的生機(jī) 。

然而，CAR-T 療法也存在一些不足之處。首先，CAR-T 療法具有一定的免疫原性，可能會(huì)引發(fā)患者的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用 。其次，CAR-T 療法的制備過程復(fù)雜，需要對(duì)患者的 T 細(xì)胞進(jìn)行采集、改造和擴(kuò)增，成本高昂，這使得很多患者無法承受 。此外，CAR-T 療法的適用人群相對(duì)較窄，主要針對(duì)血液腫瘤患者，對(duì)于實(shí)體瘤患者的治療效果還有待進(jìn)一步提高 。

相比之下，RIPTAC 不具備免疫原性，適用人群更廣 。而且，RIPTAC 的制備和給藥方式相對(duì)簡(jiǎn)單，成本較低，更適合大規(guī)模臨床應(yīng)用 。

RIPTAC 在靶點(diǎn)范圍、給藥方式、適用人群等方面都展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。雖然目前 RIPTAC 還處于發(fā)展的初期階段，但其潛力巨大。在未來十年的癌癥治療領(lǐng)域，RIPTAC 有望憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，與其他技術(shù)相互補(bǔ)充，共同為癌癥患者帶來更多的治療選擇和更好的治療效果 。然而，技術(shù)的發(fā)展充滿了不確定性，最終誰將主導(dǎo)未來十年的癌癥治療領(lǐng)域，還需要時(shí)間和更多的臨床實(shí)踐來驗(yàn)證 。

從 Halda 收購案，看藥企戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型新邏輯

在生物醫(yī)藥行業(yè)的激烈競(jìng)爭(zhēng)中，企業(yè)的戰(zhàn)略布局和轉(zhuǎn)型往往對(duì)其未來發(fā)展起著決定性作用。強(qiáng)生以 30.5 億美元收購 Halda Therapeutics 這一事件，不僅在短期內(nèi)引起了市場(chǎng)的廣泛關(guān)注，更從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度揭示了藥企戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的新邏輯。

對(duì)于強(qiáng)生而言，此次收購是其在腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)略布局的關(guān)鍵落子。腫瘤治療一直是全球醫(yī)藥市場(chǎng)的重要領(lǐng)域，競(jìng)爭(zhēng)異常激烈 。隨著科技的不斷進(jìn)步，新的治療技術(shù)和方法層出不窮，為藥企提供了更多的發(fā)展機(jī)遇，也帶來了巨大的挑戰(zhàn) 。

強(qiáng)生作為全球知名的藥企，在腫瘤治療領(lǐng)域已經(jīng)擁有了一定的產(chǎn)品線和市場(chǎng)份額。然而，面對(duì)日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)和不斷變化的市場(chǎng)需求，強(qiáng)生需要不斷創(chuàng)新和拓展，以保持其在行業(yè)內(nèi)的領(lǐng)先地位 。RIPTAC 技術(shù)作為一種具有巨大潛力的新型癌癥治療技術(shù)，正好滿足了強(qiáng)生的戰(zhàn)略需求 。通過收購 Halda，強(qiáng)生可以迅速獲得 RIPTAC 技術(shù)及其相關(guān)的研發(fā)成果和人才團(tuán)隊(duì)，加速該技術(shù)的臨床開發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程，為其腫瘤治療產(chǎn)品線增添新的亮點(diǎn) 。

從強(qiáng)生收購 Halda 這一案例中，我們可以清晰地看到大型藥企正在從 “晚期引進(jìn)” 轉(zhuǎn)向 “早期介入” 的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型趨勢(shì) 。在過去，許多藥企更傾向于在藥物研發(fā)的晚期階段，即臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)較為成熟、風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低時(shí)，進(jìn)行資產(chǎn)收購或授權(quán)引進(jìn) 。這種策略雖然可以降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但也意味著藥企需要支付更高的價(jià)格，而且在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中，很難獲得具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目 。

隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的快速發(fā)展和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，越來越多的藥企開始意識(shí)到早期介入研發(fā)的重要性 。早期介入可以讓藥企在技術(shù)和項(xiàng)目的發(fā)展初期就參與其中，與研發(fā)團(tuán)隊(duì)建立緊密的合作關(guān)系，更好地了解技術(shù)的潛力和應(yīng)用前景 。同時(shí)，早期介入還可以降低收購成本，提高投資回報(bào)率 。以強(qiáng)生收購 Halda 為例，雖然 30.5 億美元的收購價(jià)格看似高昂，但考慮到 RIPTAC 技術(shù)的巨大潛力以及 Halda 團(tuán)隊(duì)的專業(yè)能力，這一投資在未來可能會(huì)為強(qiáng)生帶來巨大的收益 。

此外，早期介入還可以幫助藥企提前布局，搶占市場(chǎng)先機(jī) 。在競(jìng)爭(zhēng)激烈的生物醫(yī)藥市場(chǎng)中，時(shí)間就是金錢，誰能夠率先推出具有創(chuàng)新性和競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品，誰就能夠在市場(chǎng)中占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位 。通過早期介入研發(fā)，藥企可以加快產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)程，縮短上市時(shí)間，從而在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中獲得更大的優(yōu)勢(shì) 。

總結(jié)

強(qiáng)生收購Halda，不僅是一場(chǎng)資本與技術(shù)的高價(jià)聯(lián)姻，更是一個(gè)信號(hào)：癌癥治療正在從“靶點(diǎn)時(shí)代”邁向“機(jī)制時(shí)代”。RIPTAC作為一種新型治療范式，其價(jià)值不僅在于其科學(xué)創(chuàng)新，更在于其對(duì)現(xiàn)有治療邏輯的突破與重構(gòu)。未來，隨著更多臨床數(shù)據(jù)的披露與技術(shù)的迭代，RIPTAC有望成為繼免疫治療、ADC、PROTAC之后又一類改變臨床實(shí)踐的平臺(tái)。而對(duì)于中國(guó)藥企而言，如何在這樣的前沿賽道中不被落下，或許正是這場(chǎng)收購留給我們的最深思考。

參考來源：

強(qiáng)生官網(wǎng)