2025年11月5日，諾華的镥177Lu特昔維匹肽雙適應(yīng)癥正式在華獲批，標(biāo)志著中國前列腺癌治療正式邁入“核藥時(shí)代”。這款名為Pluvicto的靶向放射性配體療法，不僅將患者影像學(xué)無進(jìn)展生存期延長一倍以上，更在全球市場創(chuàng)下年銷近14億美元的佳績。核藥，這個(gè)曾被視為邊緣的賽道，如今正成為跨國藥企爭相布局的“下一個(gè)百億美元戰(zhàn)場”。而在諾華身后，拜耳、羅氏、禮來、BMS、阿斯利康等巨頭早已悄然入場。這是一場關(guān)乎技術(shù)、資本與患者生命的全新競賽——而我們，正站在它的起點(diǎn)。

圖源：諾華官微

一、Pluvicto

Pluvicto 全稱為镥 [177Lu] 特昔維匹肽，它并非傳統(tǒng)意義上的化療藥物或靶向藥物，而是一種將放射性同位素镥 - 177 與 PSMA 靶向肽精準(zhǔn)結(jié)合的核藥。這種獨(dú)特設(shè)計(jì)賦予其前所未有的治療效能?？蓪⑵漕惐葹橐幻?“智能核彈”，進(jìn)入人體后，它不像傳統(tǒng)化療藥物那樣無差別攻擊全身細(xì)胞，而是能夠精準(zhǔn)識別并結(jié)合前列腺癌細(xì)胞表面的 PSMA 蛋白。一旦完成結(jié)合，镥 - 177 便會釋放 β 射線，這些射線如同微型炸彈，從腫瘤細(xì)胞內(nèi)部實(shí)施摧毀，使癌細(xì)胞無所遁形。

關(guān)鍵 III 期臨床試驗(yàn) VISION 與 PSMAfore 的結(jié)果，有力彰顯了 Pluvicto 的強(qiáng)大實(shí)力。在 VISION 試驗(yàn)中，Pluvicto 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療，將患者的影像學(xué)無進(jìn)展生存期從 3.4 個(gè)月大幅提升至 8.7 個(gè)月，總生存期也從 11.3 個(gè)月延長至 15.3 個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。而在 PSMAfore 研究中，與更換雄激素受體通路抑制劑（ARPI）方案相比，Pluvicto 使 PSMA 陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 59%，中位影像學(xué)無進(jìn)展生存期延長一倍以上。這些數(shù)據(jù)無疑是對 Pluvicto 療效的有力佐證。

更值得關(guān)注的是，Pluvicto 在安全性方面亦表現(xiàn)優(yōu)異。它不影響患者后續(xù)化療能力，最常見的不良事件主要為 1 - 2 級，包括口干、疲勞、惡心和便秘等，患者耐受性良好。這意味著患者在接受治療的同時(shí)，無需承受過重的副作用負(fù)擔(dān)，生活質(zhì)量在一定程度上能夠得到保障。

從治療理念角度而言，Pluvicto 的出現(xiàn)標(biāo)志著 “精準(zhǔn)內(nèi)照射治療” 從前沿概念邁向臨床標(biāo)準(zhǔn)。它打破了傳統(tǒng)癌癥治療的固有模式，為醫(yī)生和患者提供了全新的治療思路。在過往，對于晚期前列腺癌患者，治療選擇往往極為有限，且治療效果通常不盡人意。而如今，Pluvicto 的問世，使我們看到一種更為精準(zhǔn)、高效、安全的治療方式，其有望徹底革新前列腺癌的治療格局，為患者帶來更多生存希望。

二、諾華：核藥帝國的崛起之路

諾華在核藥領(lǐng)域的輝煌成就，并非一朝一夕之功，而是通過一系列精心布局和戰(zhàn)略舉措逐步實(shí)現(xiàn)的。2017 年，諾華以 39 億美元的高價(jià)收購了 Advanced Accelerator Applications，這一收購行動讓諾華一舉獲得了 Lutathera。這次收購，不僅為諾華帶來了一款具有重要臨床價(jià)值的產(chǎn)品，更重要的是，諾華借此搭建起了核藥技術(shù)平臺，為后續(xù)的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

如果說收購 Advanced Accelerator Applications 是諾華在核藥領(lǐng)域的一次重要試水，那么 2018 年斥資 21 億美元收購 Endocyte，則是諾華在核藥賽道上的一次重大戰(zhàn)略布局。通過這次收購，諾華拿下了 Pluvicto 的前身，為后來 Pluvicto 的成功上市和商業(yè)化推廣鋪平了道路。這兩次收購，充分展示了諾華在核藥領(lǐng)域的前瞻性眼光和堅(jiān)定決心，也讓諾華在核藥領(lǐng)域迅速嶄露頭角。

在成功獲得兩款核心產(chǎn)品后，諾華并沒有停下腳步，而是持續(xù)通過合作與收購，不斷完善和強(qiáng)化自己在核藥領(lǐng)域的全鏈條能力。在研發(fā)環(huán)節(jié)，諾華積極與全球各地的科研機(jī)構(gòu)、生物技術(shù)公司展開合作，共同探索核藥的新靶點(diǎn)、新技術(shù)、新適應(yīng)癥。通過合作，諾華不僅能夠充分利用外部的創(chuàng)新資源，加速研發(fā)進(jìn)程，還能夠在合作過程中積累更多的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)和知識儲備。

在生產(chǎn)方面，諾華深知核藥生產(chǎn)的特殊性和復(fù)雜性，因此不斷加大在生產(chǎn)設(shè)施建設(shè)、技術(shù)工藝優(yōu)化、質(zhì)量控制體系完善等方面的投入。諾華在全球多個(gè)地區(qū)建立了先進(jìn)的核藥生產(chǎn)基地，采用最先進(jìn)的技術(shù)與工藝，遵循最嚴(yán)格的安全要求和最高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保每一批核藥都能夠高質(zhì)量、穩(wěn)定地生產(chǎn)出來。例如，諾華在中國浙江海鹽的放 射 性 藥品生產(chǎn)項(xiàng)目，投資總額預(yù)計(jì) 6 億元人民幣，從設(shè)計(jì)到建造均采用業(yè)界先進(jìn)的技術(shù)與工藝，計(jì)劃生產(chǎn)國際先進(jìn)的放射配體療法藥物 ，預(yù)計(jì)將于 2026 年底建成投產(chǎn)，屆時(shí)將為中國患者提供腫瘤精準(zhǔn)治療所需的創(chuàng)新藥物，同時(shí)也將顯著提升諾華全球的放射配體藥物產(chǎn)能。

商業(yè)化環(huán)節(jié)同樣至關(guān)重要，諾華憑借其強(qiáng)大的全球銷售網(wǎng)絡(luò)和豐富的市場推廣經(jīng)驗(yàn)，將 Pluvicto 和 Lutathera 等核藥迅速推向全球市場。同時(shí)，諾華還積極與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)生、患者進(jìn)行溝通和合作，開展學(xué)術(shù)推廣活動，提高核藥的認(rèn)知度和認(rèn)可度，讓更多的患者能夠受益于這些創(chuàng)新藥物。

2025 年第三季度的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，無疑是對諾華在核藥領(lǐng)域努力和成就的最好證明。Pluvicto 與 Lutathera 合計(jì)貢獻(xiàn)超 20 億美元收入，這一數(shù)字不僅彰顯了兩款產(chǎn)品的市場競爭力，更表明核藥已經(jīng)成為諾華腫瘤板塊的核心增長引擎。諾華對 “放射性配體療法” 作為下一代腫瘤治療平臺的戰(zhàn)略篤定，也在這一數(shù)據(jù)中得到了充分體現(xiàn)。從最初的戰(zhàn)略布局，到產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，諾華始終圍繞著 “放射性配體療法” 這一核心技術(shù)平臺，不斷拓展和深化自己在核藥領(lǐng)域的業(yè)務(wù)，努力構(gòu)建一個(gè)完整的核藥生態(tài)系統(tǒng)。

三、巨頭齊聚，核藥賽道風(fēng)云變幻

Pluvicto 的成功，讓核藥賽道迅速從冷門走向熱門。2023 年以來，整個(gè)核藥領(lǐng)域仿佛被注入了一劑強(qiáng)大的興奮劑，迎來了一場前所未有的資本盛宴和研發(fā)熱潮，眾多跨國藥企紛紛通過收購或合作的方式，高調(diào)切入核藥領(lǐng)域，交易總額超過百億美元 ，一場激烈的賽道角逐就此拉開帷幕。

2023 年 5 月，拜耳與 Bicycle 達(dá)成合作，共同開發(fā)雙環(huán)肽核素偶聯(lián)物，試圖在核藥的新領(lǐng)域開拓出一片屬于自己的天地。雙環(huán)肽核素偶聯(lián)物是一種新型的核藥技術(shù)，它結(jié)合了雙環(huán)肽的高特異性和核素的治療作用，有望為癌癥治療帶來新的突破。拜耳的這一舉措，顯示了其對核藥領(lǐng)域新技術(shù)的敏銳洞察力和積極探索精神。

同年 9 月，羅氏與 PeptiDream 達(dá)成合作，共同開發(fā)新型大環(huán)肽 - 放射性核素偶聯(lián)物的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)。羅氏作為全球知名的藥企，一直以來都在創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位。此次與 PeptiDream 的合作，是羅氏在核藥領(lǐng)域的一次重要布局。新型大環(huán)肽 - 放射性核素偶聯(lián)物具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，可能會為癌癥治療提供更加精準(zhǔn)、有效的治療手段。

2023 年 10 月，禮來斥資 14 億美元收購核藥公司 POINT Biopharma，這一收購行動引起了業(yè)界的廣泛關(guān)注。POINT Biopharma 在核藥研發(fā)領(lǐng)域擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)特的技術(shù)平臺，禮來通過收購該公司，迅速獲得了一系列有潛力的核藥研發(fā)項(xiàng)目和技術(shù)，進(jìn)一步豐富了自己在核藥領(lǐng)域的管線布局。

2023 年 12 月，百時(shí)美施貴寶（BMS）斥資 41 億美元收購核藥公司 RayzeBio，這是一次具有重大戰(zhàn)略意義的收購。RayzeBio 在基于錒（Ac）的放射性藥物治療領(lǐng)域處于創(chuàng)新領(lǐng)先水平，擁有多款處于臨床試驗(yàn)階段的創(chuàng)新產(chǎn)品。BMS 的這次收購，使其在核藥領(lǐng)域的實(shí)力得到了極大的增強(qiáng)，尤其是在 α 核素藥物研發(fā)方面，取得了重要的突破。

2024 年 3 月，阿斯利康斥資 24 億美元收購專注于開發(fā)新一代放射性偶聯(lián)藥物（RDC）的生物制藥公司 Fusion Pharmaceuticals。Fusion Pharmaceuticals 在放射性偶聯(lián)藥物領(lǐng)域擁有多項(xiàng)核心技術(shù)和在研產(chǎn)品，阿斯利康的收購，不僅使其在核藥領(lǐng)域的研發(fā)能力得到了提升，還為其未來的市場競爭奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

2024 年 9 月，賽諾菲與 RadioMedix 和 Orano Med 達(dá)成總額約 3.2 億歐元的獨(dú)家許可協(xié)議，共同開發(fā)基于同位素 212Pb 的放射性配體療法（RLT）用于癌癥治療。同位素 212Pb 具有獨(dú)特的放射性特性，可能會為癌癥治療帶來新的治療選擇。賽諾菲的這一合作，顯示了其在核藥領(lǐng)域不斷探索和創(chuàng)新的決心。

這些跨國藥企的一系列動作，充分展示了核藥領(lǐng)域的巨大吸引力和發(fā)展?jié)摿?。核藥不再僅僅被視為一種單一的治療手段，而是逐漸被看作是一種 “平臺型技術(shù)”。它的潛力正從前列腺癌擴(kuò)展至神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、胰腺癌、肺癌等多個(gè)癌種，為更多癌癥患者帶來了希望。

四、中國核藥征途：機(jī)遇與荊棘

2025 年 11 月 5 日，諾華的镥 [177Lu] 特昔維匹肽（Pluvicto）雙適應(yīng)癥在中國獲批上市 ，這一消息猶如一顆重磅炸彈，在國內(nèi)醫(yī)藥界引起了巨大的轟動，標(biāo)志著國內(nèi)核藥治療正式啟航，為中國前列腺癌患者帶來了新的希望，也為中國核藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展注入了強(qiáng)大的動力。然而，我們必須清醒地認(rèn)識到，核藥在中國的發(fā)展之路，并非一片坦途，而是充滿了機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

國家政策的大力支持，也為核藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供了堅(jiān)實(shí)的保障?！丁笆奈濉?醫(yī)療裝備產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》將精準(zhǔn)放射治療裝備列為重點(diǎn)，提出要加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)能力建設(shè)和設(shè)備供給能力；《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃 (2021—2035 年)》提出，到 2025 年實(shí)現(xiàn)全國三級綜合醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科全覆蓋，到 2035 年實(shí)現(xiàn) “一縣一科”，同時(shí)明確提出常用醫(yī)用同位素要實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定自主供應(yīng) 。這些政策的出臺，為核藥的研發(fā)、生產(chǎn)、臨床應(yīng)用等各個(gè)環(huán)節(jié)提供了有力的政策引導(dǎo)和支持，有助于推動核藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。

在技術(shù)創(chuàng)新方面，中國企業(yè)也在不斷努力，積極追趕國際先進(jìn)水平。一些國內(nèi)企業(yè)在醫(yī)用同位素供給、創(chuàng)新核藥研發(fā)突破等關(guān)鍵環(huán)節(jié)持續(xù)深耕，取得了一系列重要成果。例如，碘 - 131 原料藥市占率已達(dá) 100%，镥 - 177 核素自主供應(yīng)能力可滿足全國 80% 需求 ，這為核藥的國產(chǎn)化生產(chǎn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。同時(shí)，近兩年持續(xù)有國產(chǎn)核藥創(chuàng)新藥在國內(nèi)獲批上市，為中國核藥創(chuàng)新發(fā)展提供了重要支撐與經(jīng)驗(yàn)借鑒。

我們也必須正視核藥發(fā)展面臨的多重挑戰(zhàn)。放射性藥物的生產(chǎn)具有特殊性，對生產(chǎn)設(shè)施、技術(shù)工藝、質(zhì)量控制等方面都有著極高的要求。核藥的半衰期過短會影響診斷和治療效果，半衰期過長又會導(dǎo)致診斷對于患者的輻射劑量大，診斷用核藥半衰期一般為 10 分鐘～6 小時(shí)，治療用核藥半衰期通常限制在幾天內(nèi) 。例如，PET 常用同位素是半衰期不到 2 小時(shí)的氟 [18F]，必須在 PET 中心或者緊鄰的位置完成生產(chǎn)并及時(shí)配送，這對核藥生產(chǎn)公司的網(wǎng)絡(luò)化生產(chǎn)基地建設(shè)和快速運(yùn)輸提出了極高的要求。目前，國內(nèi)的核藥生產(chǎn)企業(yè)在技術(shù)水平、生產(chǎn)規(guī)模、質(zhì)量控制等方面，與國際先進(jìn)水平相比仍有一定的差距，需要進(jìn)一步加大投入，提升自身的生產(chǎn)能力和水平。

結(jié)尾

核藥的時(shí)代，已經(jīng)到來。諾華憑借Pluvicto與Lutathera，不僅改寫了前列腺癌的治療路徑，更點(diǎn)燃了整個(gè)行業(yè)對放射性配體療法的熱情。從“精準(zhǔn)打擊”到“平臺布局”，從“海外首 發(fā)”到“中國落地”，核藥正以前所未有的速度重塑腫瘤治療的邊界。然而，技術(shù)的突破只是開始。如何讓更多患者受益于這類創(chuàng)新療法，如何構(gòu)建可持續(xù)的核藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)，仍是我們必須共同回答的命題。在這場關(guān)乎生命與時(shí)間的競賽中，沒有人是旁觀者。

參考信息

1、CDE官網(wǎng)

2、諾華官網(wǎng)、官微