近日，強生宣布，美國FDA已批準CAPLYTA（Lumateperone）作為輔助療法，與抗抑郁藥聯(lián)合用于治療成人重度抑郁癥（MDD）。這是強生完成對Intra-Cellular的收購后，在其主導下獲批的首 個新藥。
01 收購而來的重磅產(chǎn)品
CAPLYTA（Lumateperone）是由Intra-Cellular公司研發(fā)的首 創(chuàng)小分子藥物，但其源頭可追溯至百時美施貴寶（BMS）。Intra-Cellular在2005年從BMS手中購得該化合物的原始專利，并在此基礎上持續(xù)推進研發(fā)。2025年1月，強生以高達146億美元的價格收購Intra-Cellular，加強了在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病領域的管線布局。
Lumateperone是一種每日一次的口服非經(jīng)典抗精神病藥物，具體機制尚未完全明確，但研究顯示，在治療劑量下，它能夠拮抗中樞5-羥色胺2A（5-HT2A）受體并調節(jié)多巴胺D2受體，從而發(fā)揮治療作用。Lumateperone最早于2019年12月在美國獲批，用于治療成人精神分裂癥；隨后在2021年12月再次獲批擴大適應癥，可作為單藥或與鋰鹽/丙戊酸鹽聯(lián)用，治療與I型或II型雙相情感障礙相關的抑郁發(fā)作。
重度抑郁癥是美國最常見的精神疾病之一，約影響2200萬成年人。盡管現(xiàn)有口服抗抑郁藥可為部分患者帶來緩解，但約三分之二的患者在治療后仍存在殘留癥狀，嚴重影響其生活質量。此外，重度抑郁癥不僅損害患者健康，還帶來沉重的經(jīng)濟負擔，并已成為美國致殘的首要原因。
本次獲批輔助治療重度抑郁癥，主要基于兩項名為501和502的全球多中心、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗的積極結果。兩項研究均達到主要終點和關鍵次要終點：與“抗抑郁藥+安慰劑”相比，“抗抑郁藥+Lumateperone”在蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）總分和臨床總體印象量表-嚴重程度（CGI-S）總分上，均表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。
具體數(shù)據(jù)方面，治療6周時，501研究中Lumateperone組相較安慰劑組的MADRS總分降低4.9分（效應量0.61），502研究中也降低4.5分（效應量0.56）。501研究在治療第1周就顯示出組間差異，502研究則在第2周出現(xiàn)差異。
圖片來源：強生官網(wǎng)
關鍵次要終點方面，兩項研究在6周時均顯示CGI-S總分較基線顯著下降：501研究降低0.7分（效應量0.67），502研究降低0.5分（效應量0.51）。
在安全性方面，Lumateperone的表現(xiàn)與既往在精神分裂癥及雙相抑郁癥研究中的數(shù)據(jù)一致，未出現(xiàn)新的安全隱患。常見副作用包括嗜睡、頭暈、惡心、口干、乏力及腹瀉。
強生還在繼續(xù)挖掘Lumateperone的潛力。2025年7月，強生向美國FDA提交了Lumateperone用于預防精神分裂癥復發(fā)的補充新藥申請（sNDA）。目前，該藥還進行多項針對其他神經(jīng)精神疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床研究。
02 搶占賽道
強生的創(chuàng)新制藥業(yè)務聚焦于腫瘤、自身免疫、神經(jīng)科學、感染、肺動脈高壓、心血管及代謝等領域。
回顧2024年財報，強生創(chuàng)新制藥業(yè)務總收入為569.64億美元，其中神經(jīng)科學業(yè)務收入為71.15億美元，占比僅為12.5%，遠低于腫瘤業(yè)務（36.48%）和免疫業(yè)務（31.30%）。
2025年初，強生以146億美元收購Intra-Cellular，將成熟的商業(yè)化產(chǎn)品Lumateperone納入囊中，不僅補強了強生的神經(jīng)科學業(yè)務板塊，也使得該領域的業(yè)績進一步增長。
2025年三季度財報顯示，強生創(chuàng)新制藥業(yè)務銷售額達155.63億美元，同比增長5.3%，其中神經(jīng)科學板塊表現(xiàn)亮眼，實現(xiàn)收入20.24億美元，同比增長14.6%。神經(jīng)科學業(yè)務與腫瘤領域成為強生創(chuàng)新制藥業(yè)務業(yè)績增長的主要來源。
除了Lumateperone，不得不提到強生在抑郁癥領域布局的另一款重磅產(chǎn)品——Spravato（艾司氯胺酮）。
傳統(tǒng)抗抑郁藥如SSRIs和SNRIs雖然是當前指南推薦的一線治療選擇，但其局限性也十分明顯：通常需2至4周才能起效，且患者需持續(xù)服藥半年以上。此外，常見不良反應包括腸胃不適、頭痛、鎮(zhèn)靜、失眠及性功能異常等，嚴重影響患者的用藥依從性。
與傳統(tǒng)的神經(jīng)遞質再攝取抑制機制不同，艾司氯胺酮是一款新機制抗抑郁藥，它主要通過拮抗NMDA受體，抑制GABA能中間神經(jīng)元，激活谷氨酸能信號通路，從而促進突觸可塑性并釋放腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，實現(xiàn)快速、持久的抗抑郁效果。
2019年3月，Spravato鼻噴霧劑首次獲FDA批準，需與口服抗抑郁藥聯(lián)用治療TRD；2025年1月，其補充新藥申請再獲批準，成為首 個也是唯一可用于至少兩種口服抗抑郁藥療效不佳的MDD成人患者的單藥治療。
2024年Spravato全球銷售額增長至10.77億美元，2025年前三季度達到11.93億美元，同比增長52.9%。強生CEO在2024年JPM會議上表示，Spravato的銷售峰值有望突破分析師預期，最高或達50億美元。
此外，強生還在推進另一款抗抑郁候選藥物seltorexant。這是一種選擇性食欲素-2受體拮抗劑，旨在同時改善抑郁和睡眠障礙。盡管其針對伴有失眠癥狀的抑郁癥患者的III期研究未達到主要終點，但數(shù)據(jù)仍展現(xiàn)出積極趨勢。強生高層強調：“我們?nèi)詫⒗^續(xù)推進Seltorexant，因為其出色的安全性優(yōu)勢能夠切實滿足患者的未竟需求?！北M管遭遇挫折，但這并未動搖強生在神經(jīng)科學領域的整體布局信心。
03 CNS領域爆發(fā)前夜
長期以來，CNS領域因血腦屏障的天然阻礙、疾病機制的復雜以及研發(fā)失敗率居高不下，被視為“研發(fā)黑洞”。過去幾十年中，不少跨國藥企因接連失敗的臨床試驗而削減甚至放棄了CNS管線。
但近年來，多重因素共同推動CNS領域迎來轉機。全球人口老齡化加劇，阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病患者數(shù)量持續(xù)增長，加上大眾疾病認知提升帶來的就診率增長，使得CNS領域的市場需求持續(xù)爆發(fā)。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織2023年3月的數(shù)據(jù)，全球約有2.8億人受抑郁癥困擾，成人患病率約為5%。預計到2030年，抑郁癥將成為全球疾病負擔的首要原因。
Evaluate Pharma預測，神經(jīng)科學市場將從2022年的226億美元增長至2030年的546億美元，年復合增長率達11.7%。其中，抑郁癥細分市場預計從48億美元增至90億美元，潛力可觀。
除了市場需求的剛性增長之外，CNS產(chǎn)品長周期、高回報的特性也吸引了越來越多巨頭的關注。例如，2024年，羅氏的Ocrevus銷售額突破76億美元，成為CNS領域最暢銷藥物；諾華的Kesimpta銷售額也超過32億美元，并以49%的增速持續(xù)攀升。
在這一趨勢下，全球制藥巨頭紛紛調整戰(zhàn)略，加速搶占CNS領域制高點，形成了差異化的布局格局。
強生除了在抑郁癥領域深度布局，還積極拓展其他精神科與神經(jīng)退行性疾病管線。例如，其自研的兩款靶向Tau蛋白的阿爾茨海默病療法已進入II期臨床；通過收購Intra-Cellular獲得的ITI-1284，已同步開展針對廣泛性焦慮障礙、阿爾茨海默病及其激越癥狀的研究。
艾伯維將CNS領域定位為自身免疫業(yè)務之后的第二大戰(zhàn)略板塊，2024年以87億美元收購Cerevel Therapeutics，獲得Emraclidine等多款在研資產(chǎn)，進一步完善精神分裂癥與帕金森病的布局；2025年8月又以12億美元收購Gilgamesh Pharmaceuticals，納入迷幻類療法Bretisilocin；抗精神病藥物Vraylar已覆蓋精神分裂癥、雙相障礙I型及重度抑郁癥等多個適應癥，2025年前三季度銷售額達25.99億美元，同比增長10.9%。此外，偏頭痛藥物Ubrelvy和Qulipta 2025年前三季度也分別實現(xiàn)9.32億美元和7.48億美元銷售額，帶動神經(jīng)科學板塊總收入增至78.05億美元。
2024年3月，BMS花費140億美元完成對Karuna Therapeutics的收購，重點開發(fā)抗精神分裂癥新藥KarXT。這款復方口服毒蕈堿類抗精神病藥物，具有全新的作用機制，與一代、二代抗精神病藥截然不同。2024年9月，KarXT獲得FDA批準上市，成為60年來首次獲批的全新機制精神分裂癥治療藥物，其大中華區(qū)權益歸屬再鼎醫(yī)藥。
渤健作為CNS領域的老牌玩家，始終將神經(jīng)科學視為核心業(yè)務，布局了阿爾茨海默病、癲癇、多發(fā)性硬化癥等多個疾病領域。此前，渤健果斷放棄了Aβ單抗Aduhelm，轉而聚焦Leqembi以及Tau蛋白反義寡核苷酸療法，期望在阿爾茨海默病治療上實現(xiàn)更大突破。
然而，并非所有企業(yè)都選擇加碼CNS。在2025年第一季度財報會議上，阿斯利康宣布正式退出神經(jīng)科學領域，將資源集中轉向減重、免疫學等核心賽道。
從財務數(shù)據(jù)來看，阿斯利康2025年第一季度總營收達135.88億美元，其中腫瘤業(yè)務以56.43億美元收入占據(jù)42%的核心比重，糖尿病藥物Farxiga同比增長15%至20.58億美元，成為營收增長核心引擎。在資源有限的情況下，為提升投資回報率，阿斯利康不得不向市場規(guī)模更龐大的腫瘤、免疫及代謝疾病領域傾斜。正如阿斯利康CEO所言：“我們無法為所有項目提供資金，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領域更適合由專注于此的公司來深耕。”
阿斯利康的退出，也折射出CNS領域的殘酷現(xiàn)實：研發(fā)失敗率高仍是不可回避的挑戰(zhàn)。今年1月份，勃林格殷格翰在精神分裂癥治療領域遭遇挫折；Sage、Cassava Sciences等企業(yè)都曾折戟阿爾茨海默病領域。在激烈的市場競爭下，若研發(fā)出的產(chǎn)品難以形成差異化優(yōu)勢，商業(yè)回報便無從談起，這對藥企的資金實力與研發(fā)信心都是極大的考驗。
04 結語
強生通過收購Intra-Cellular及獲批CAPLYTA新適應癥，強化了在抑郁癥治療領域的領先地位。在當前全球抑郁癥患者數(shù)量持續(xù)攀升、臨床需求遠未滿足的背景下，具備創(chuàng)新機制、快速起效及良好安全性的藥物，無疑將成為未來市場的核心競爭力。
參考資料：
1、強生等各公司官網(wǎng)
2、太平洋證券
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