美國(guó)FDA近期對(duì)Tenaya Therapeutics公司核心研發(fā)項(xiàng)目投下重磅“炸彈”，正式叫停了其用于治療MYBPC3相關(guān)肥厚型心肌?。℉CM）的基因療法TN-201的臨床試驗(yàn)。
根據(jù)Tenaya Therapeutics于2025年11月8日向美國(guó)證券交易委員會(huì)（SEC）提交的文件顯示，F(xiàn)DA已對(duì)其MyPEAK-1 1b/2a期臨床研究實(shí)施了“臨床暫?！保╟linical hold）。該試驗(yàn)旨在評(píng)估TN-201對(duì)MYBPC3基因突變導(dǎo)致的肥厚型心肌病成年患者的治療效果和安全性，原計(jì)劃納入約24名癥狀性患者，采用開(kāi)放式、劑量遞增設(shè)計(jì)，測(cè)試3E13 vg/kg和6E13 vg/kg兩個(gè)劑量水平。
FDA要求暫停試驗(yàn)的核心原因并非出于安全性擔(dān)憂(yōu)，而是要求修改臨床試驗(yàn)方案，重點(diǎn)解決“各試驗(yàn)站點(diǎn)之間患者監(jiān)測(cè)活動(dòng)和免疫抑制方案管理不統(tǒng)一的問(wèn)題”。這一要求源于2025年夏季獨(dú)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DSMB）對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的審查。盡管DSMB當(dāng)時(shí)認(rèn)為T(mén)N-201具有“可接受的安全性”，并批準(zhǔn)在現(xiàn)有劑量水平招募擴(kuò)展隊(duì)列，但FDA顯然認(rèn)為試驗(yàn)的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)需要進(jìn)一步規(guī)范化。
Tenaya公司在聲明中強(qiáng)調(diào)，此次暫停是“在與FDA就TN-201項(xiàng)目未來(lái)計(jì)劃進(jìn)行積極溝通后提出的”，公司表示，自DSMB審查以來(lái)，未出現(xiàn)與療法相關(guān)的新的重大安全事件，TN-201的耐受性普遍良好。這種表態(tài)意在安撫市場(chǎng)，表明問(wèn)題出在“流程”而非“產(chǎn)品”本身。
作為T(mén)enaya Therapeutics的明星產(chǎn)品，TN-201是一款基于腺相關(guān)病毒血清型9（AAV9）載體的基因替代療法，通過(guò)單次靜脈輸注將功能完整的MYBPC3基因遞送至心肌細(xì)胞，旨在恢復(fù)肌球蛋白結(jié)合蛋白C（MyBP-C）的正常水平，從而解決肥厚型心肌病的根本病因。在MYBPC3敲除模型的臨床前研究中，該療法不僅阻止了疾病進(jìn)展，還實(shí)現(xiàn)了顯著且持久的疾病逆轉(zhuǎn)和生存獲益。
正因如此，TN-201已獲得FDA授予的快速通道、孤兒藥和罕見(jiàn)兒科藥物資格認(rèn)定，以及歐盟委員會(huì)的孤兒藥產(chǎn)品資格認(rèn)定。這些光環(huán)加持使其成為MYBPC3相關(guān)HCM領(lǐng)域最受矚目的創(chuàng)新療法。
然而，2024年12月曾有分析師指出，TN-201臨床試驗(yàn)中的RNA表達(dá)水平顯著低于臨床前模型，這可能是導(dǎo)致Tenaya股價(jià)暴跌的原因之一。如今FDA的臨床暫停，無(wú)疑為這款療法的前景增添了新的陰影。
Tenaya Therapeutics公司在研管線
圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)
結(jié)語(yǔ)：FDA對(duì)TN-201的臨床暫停，既是Tenaya Therapeutics發(fā)展路上的重大挫折，也是基因治療領(lǐng)域走向成熟的必經(jīng)之路。在安全性與創(chuàng)新性之間尋找平衡，是監(jiān)管機(jī)構(gòu)永恒的課題。目前，所有目光都聚焦在Tenaya與FDA的后續(xù)溝通上，這場(chǎng)“暫?！本烤怪皇嵌虝翰迩€是長(zhǎng)期困境的開(kāi)端，時(shí)間將給出答案。
參考來(lái)源：
1.藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)
2.https://cn.investing.com/news/sec-filings/article-93CH-3072139
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