2025年10月，全球創(chuàng)新藥研發(fā)迎來(lái)一波小高潮。ESMO大會(huì)在柏林拉開(kāi)帷幕，多項(xiàng)重磅臨床數(shù)據(jù)首次披露；與此同時(shí)，國(guó)產(chǎn)新藥“出海”再掀浪潮，翰森、奧賽康、維立志博等企業(yè)接連達(dá)成高額授權(quán)合作，科倫博泰的HER2 ADC也正式在國(guó)內(nèi)獲批上市。從TSLP靶向藥到口服GLP-1，從PD-1/VEGF雙抗到CLDN18.2-ADC，多個(gè)技術(shù)平臺(tái)齊頭并進(jìn)，標(biāo)志著中國(guó)藥企正從“跟跑”邁向“并跑”，甚至在部分領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)“領(lǐng)跑。

一、國(guó)產(chǎn)新藥 “出?！?再提速，翰森、奧賽康、維立志博齊發(fā)力

在全球醫(yī)藥創(chuàng)新的浪潮中，中國(guó)藥企正以驚人的速度崛起，成為國(guó)際舞臺(tái)上不可忽視的力量。本周，國(guó)內(nèi)多家藥企在新藥研發(fā)和國(guó)際合作方面取得重大突破，尤其是翰森制藥、奧賽康和維立志博的 License-out 交易，引發(fā)了行業(yè)內(nèi)外的廣泛關(guān)注。

翰森制藥與羅氏達(dá)成的 HS-20110 授權(quán)協(xié)議，無(wú)疑是一顆重磅炸彈。作為一款潛在的 First-in-Class CDH17 ADC 藥物，HS-20110 展現(xiàn)出了巨大的研發(fā)潛力。羅氏作為全球制藥巨頭，愿意支付 8000 萬(wàn)美元的首付款，并承擔(dān)后續(xù)高達(dá) 14.5 億美元的里程碑付款，足見(jiàn)其對(duì)該藥物前景的高度認(rèn)可。這不僅是對(duì)翰森制藥研發(fā)實(shí)力的肯定，也為國(guó)內(nèi) ADC 藥物的研發(fā)注入了一劑強(qiáng)心針。

奧賽康的眼科雙抗 ASKG712 授權(quán)給 Visara，同樣意義非凡。在眼科疾病治療領(lǐng)域，VEGF 與 ANG-2 雙靶點(diǎn)的調(diào)控為解決眼底黃斑疾病提供了新的思路。雖然 ASKG712 目前僅處于 IIa 期臨床研究階段，但 Visara 的青睞表明這一創(chuàng)新靶點(diǎn)組合已經(jīng)得到國(guó)際同行的關(guān)注。700 萬(wàn)美元的首付款以及后續(xù)近 9000 萬(wàn)美元的里程碑付款，預(yù)示著這款新藥一旦成功上市，將為雙方帶來(lái)豐厚的回報(bào)。

維立志博的自免雙特異性融合蛋白 LBL-047 則開(kāi)啟了自身免疫疾病治療領(lǐng)域的新篇章。作為一款同類(lèi)首 創(chuàng)的藥物，LBL-047 通過(guò)獨(dú)特的機(jī)制，同時(shí)抑制 I 型干擾素生成和 B 細(xì)胞活化，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等自身免疫性疾病的治療提供了全新的解決方案。

它們是中國(guó)藥企多年來(lái)在研發(fā)投入、技術(shù)創(chuàng)新和人才積累方面努力的結(jié)果。在全球醫(yī)藥研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)格局中，中國(guó)企業(yè)已經(jīng)從追隨者逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閰⑴c者，甚至在某些領(lǐng)域成為引領(lǐng)者。通過(guò)與國(guó)際藥企的合作，中國(guó)新藥不僅能夠獲得更多的研發(fā)資源和市場(chǎng)渠道，還能在國(guó)際舞臺(tái)上展示中國(guó)創(chuàng)新的實(shí)力和潛力。

二、ESMO 臨床數(shù)據(jù)首曝：PD-1/VEGF 雙抗、WRN 抑制劑、HPK1 抑制劑引關(guān)注

在剛剛落幕的 ESMO 大會(huì)上，多項(xiàng)令人矚目的臨床數(shù)據(jù)首次對(duì)外公布，為腫瘤治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的曙光。三生制藥與輝瑞合作的 PD-1/VEGF 雙抗 SSGJ-707，在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）一線治療的 II 期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出色。不同劑量組的客觀緩解率（ORR）高達(dá) 58.82%-88.24%，疾病控制率（DCR）更是接近 100%，這一結(jié)果無(wú)疑為結(jié)直腸癌患者帶來(lái)了新的希望。作為全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的 PD-1/VEGF/CTLA-4 三抗，基石藥業(yè)的 CS2009 也在晚期實(shí)體瘤患者的 I 期劑量遞增臨床研究中嶄露頭角。初步數(shù)據(jù)顯示，該藥不僅安全性良好，所有相關(guān)不良事件均為 1 級(jí)，而且在多種實(shí)體瘤中展現(xiàn)出了潛在的治療活性，為腫瘤免疫治療開(kāi)辟了新的路徑。

第一三共的 TA-MUC1 ADC DS-3939 同樣吸引了眾多目光。在首個(gè)人體 I/II 期試驗(yàn)中，DS-3939 在多種晚期實(shí)體瘤患者中顯示出了令人鼓舞的療效。接受 2-6 劑量治療且進(jìn)行過(guò)≥1 次基線后腫瘤評(píng)估的患者中，81.6% 的患者觀察到腫瘤縮小，部分患者甚至達(dá)到了部分緩解。這一結(jié)果表明，DS-3939 有望成為治療這些難治性腫瘤的有力武器。

在 DNA 修復(fù)機(jī)制研究不斷深入的背景下，諾華的 WRN 抑制劑 HRO761 在 MSI-H/dMMR 晚期實(shí)體瘤患者中的首次人體 I/Ib 期研究結(jié)果備受關(guān)注。中期數(shù)據(jù)顯示，該藥的疾病控制率達(dá)到了 68.6%，在結(jié)直腸癌患者中更是高達(dá) 84.2%。這一結(jié)果不僅驗(yàn)證了 WRN 作為治療靶點(diǎn)的潛力，也為 MSI-H/dMMR 腫瘤患者提供了新的治療選擇。

百濟(jì)神州的 HPK1 抑制劑 BGB-26808 聯(lián)合替雷利珠單抗治療晚期實(shí)體瘤的首次人體 I 期研究結(jié)果也在大會(huì)上公布。雖然單藥治療組無(wú)應(yīng)答者，但聯(lián)合治療組的未確認(rèn)客觀緩解率達(dá)到了 11.9%，包括 1 例完全緩解和 4 例部分緩解。這一結(jié)果表明，BGB-26808 與替雷利珠單抗的聯(lián)合治療方案具有一定的協(xié)同作用，值得進(jìn)一步探索。

三、多款重磅藥物獲批上市，科倫、默克、諾華均有斬獲

科倫博泰的 HER2 ADC 藥物博度曲妥珠單抗（舒泰萊）脫穎而出，成功獲批用于既往至少接受過(guò)一種抗 HER2 治療的 HER2 陽(yáng)性不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者的治療。這一突破意義非凡，不僅填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn) HER2 ADC 在該適應(yīng)癥領(lǐng)域的空白，更為 HER2 陽(yáng)性乳腺癌患者提供了新的治療方案。作為第三代靶向 HER2 的創(chuàng)新 ADC，博度曲妥珠單抗憑借其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和機(jī)制設(shè)計(jì)，在療效和安全性方面展現(xiàn)出了顯著優(yōu)勢(shì)。在關(guān)鍵的 III 期 KL166-III-06 臨床研究中，博度曲妥珠單抗單藥與恩美曲妥珠單抗（T-DM1）相比，在盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估（BICR）的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）上實(shí)現(xiàn)了兼具顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)與臨床意義的改善 ，為患者帶來(lái)了更長(zhǎng)久的生存希望。

默克的西妥昔單抗也迎來(lái)了新的適應(yīng)癥獲批，與 Encorafenib 聯(lián)合用于治療既往接受過(guò)全身治療的 BRAFV600E 突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）成人患者。這一批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、全球 III 期臨床試驗(yàn) BEACON CRC 以及在中國(guó)的橋接研究 NAUTICAL 的結(jié)果。NAUTICAL 研究顯示，中國(guó)受試者接受西妥昔單抗與 BRAFTOVI 聯(lián)合治療相比于對(duì)照組治療，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 45%。這一聯(lián)合治療方案的獲批，為 BRAFV600E 突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供了新的治療選擇，有望改善他們的生存狀況。

諾華的伊普可泮在治療 IgA 腎病方面也取得了重大進(jìn)展，其 III 期研究 APPLAUSE-IgAN是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照 III 期研究，旨在評(píng)估每日兩次口服伊普可泮對(duì)成年原發(fā)性 IgAN 患者的療效和安全性。研究的中期分析主要終點(diǎn)為 9 個(gè)月時(shí)通過(guò) UPCR 測(cè)量的蛋白尿減少量，最終分析主要終點(diǎn)為 24 個(gè)月內(nèi)年化總腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）斜率。此次最終分析結(jié)果的公布，進(jìn)一步證實(shí)了伊普可泮在治療 IgA 腎病方面的有效性和安全性，為該疾病的治療提供了重要的臨床依據(jù) 。

除了上述藥物，阿斯利康與安進(jìn)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的特澤利尤單抗在美國(guó)獲批新適應(yīng)癥，用于治療成人和 12 歲以上兒童患者中控制不佳的慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）的附加維持治療。特澤利尤單抗是一款靶向胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的單克隆抗體，此前已獲批用于 12 歲及以上兒童和成人重度哮喘患者的附加維持治療。此次 CRSwNP 適應(yīng)癥的獲批，進(jìn)一步拓展了特澤利尤單抗的治療領(lǐng)域，為更多患者帶來(lái)了福音。諾和諾德的口服司美格魯肽也在美國(guó)獲批新適應(yīng)癥，用于降低伴有心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)的 2 型糖尿病成人患者發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）的風(fēng)險(xiǎn)，如心血管死亡、心臟病發(fā)作或中風(fēng)，無(wú)論患者既往是否有心血管事件（一級(jí)和二級(jí)預(yù)防）。這一批準(zhǔn)是基于 SOUL 試驗(yàn)的積極結(jié)果，該試驗(yàn)表明，口服司美格魯肽可將主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 14%，為 2 型糖尿病患者的心血管疾病預(yù)防提供了新的治療手段 。

四、申報(bào)上市與臨床啟動(dòng)：三生、石藥、榮昌、艾伯維均有新動(dòng)態(tài)

在新藥研發(fā)的賽道上，申報(bào)上市與臨床啟動(dòng)是備受矚目的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。三生制藥、石藥集團(tuán)、榮昌生物和艾伯維等藥企在這兩方面均有重要進(jìn)展，為醫(yī)藥市場(chǎng)注入了新的活力。

三生制藥的首 款眼科產(chǎn)品 601A 申報(bào)上市，無(wú)疑是一大亮點(diǎn)。601A 作為一款重組抗 VEGF 人源化單抗，針對(duì)視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）所致黃斑水腫病變展開(kāi)研究。其 III 期臨床研究結(jié)果令人欣喜，在治療 24 周后，受試者最佳矯正視力（BCVA）較基線的改善非劣于雷珠單抗。在其他次要療效終點(diǎn)上，無(wú)論是治療 12 周、24 周還是 52 周后，目標(biāo)眼 BCVA 較基線增加≥5 個(gè)字母、≥10 個(gè)字母和≥15 個(gè)字母的受試者比例，601A 與雷珠單抗相當(dāng)，充分證實(shí)了其對(duì)視力改善的明確和持續(xù)作用。在體現(xiàn)黃斑水腫改善的中央視網(wǎng)膜厚度（CRT）較基線變化等療效指標(biāo)上，601A 在第 12、24、52 周的數(shù)值上也均與雷珠單抗相當(dāng)，驗(yàn)證了其改善黃斑水腫的療效。安全性方面，601A 治療后總體安全性和耐受性良好，整體獲益風(fēng)險(xiǎn)正向。這一成果不僅為三生制藥開(kāi)拓眼科市場(chǎng)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，也為廣大 BRVO 所致黃斑水腫病變患者帶來(lái)了新的希望。

石藥集團(tuán)的 GLP-1 新藥 “依達(dá)格魯肽 α” 提交上市申請(qǐng)，同樣引發(fā)了廣泛關(guān)注。這款藥物瞄準(zhǔn)超重或肥胖成人的長(zhǎng)期體重管理領(lǐng)域，按照治療用生物制品 1 類(lèi)新藥申報(bào)。作為一款重組人源胰高血糖素樣肽 - 1（hGLP-1）Fc 融合蛋白注射液，患者只需每周使用一次，使用便捷。其作用機(jī)制獨(dú)特，通過(guò)選擇性結(jié)合并激活 GLP-1 受體，抑制食欲、減少食物攝入，從而達(dá)到降低體重的效果。同時(shí)，還能實(shí)現(xiàn)葡萄糖濃度依賴性地降低血糖，并改善心血管及代謝等指標(biāo)。此次新藥上市申請(qǐng)主要基于一項(xiàng)關(guān)鍵 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)入組患者為肥胖或伴有至少一項(xiàng)體重相關(guān)合并癥的超重成人患者。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，“依達(dá)格魯肽 α” 可顯著降低體重，并可顯著降低患者的腰圍、血糖、血壓、血脂等指標(biāo)，為患者帶來(lái)心血管及代謝綜合獲益。值得一提的是，與已上市同類(lèi)藥物相比，該產(chǎn)品的胃腸道不良事件發(fā)生率以及因不良事件暫停治療或終止治療的發(fā)生率均更低，并且劑量遞增方案更快速、更簡(jiǎn)便，僅需 4 周即可達(dá)到目標(biāo)維持劑量 。這一系列優(yōu)勢(shì)，使其在競(jìng)爭(zhēng)激烈的減肥藥物市場(chǎng)中脫穎而出，有望為肥胖患者提供更優(yōu)質(zhì)的治療選擇。

榮昌生物的 “泰它西普” 在新適應(yīng)癥（IgA 腎?。﹫?bào)產(chǎn)方面取得突破。IgA 腎病是全球范圍內(nèi)常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病之一，我國(guó)患者約占全部腎活檢病例的 54.3%，其中 30%-40% 的患者會(huì)進(jìn)展為終末期腎?。‥SRD），疾病負(fù)擔(dān)極大，臨床治療需求迫切?！疤┧髌铡?作為目前唯一可同時(shí)抑制 B 淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）的藥物，這兩種細(xì)胞因子在 IgA 腎病患者中的水平顯著高于正常人群，是疾病發(fā)生的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。通過(guò)抑制這兩種因子，“泰它西普” 可減少 B 細(xì)胞增殖、降低漿細(xì)胞數(shù)量及異常免疫球蛋白生成，從源頭阻斷免疫復(fù)合物沉積，減輕腎臟免疫炎癥反應(yīng)。其治療 IgA 腎病的國(guó)內(nèi) III 期研究達(dá)成 A 階段的主要終點(diǎn)，研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，泰它西普組患者在治療 39 周時(shí) 24 小時(shí)尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低了 55%（P<0.0001），且表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性。此次報(bào)產(chǎn)，有望填補(bǔ)國(guó)內(nèi)特異性用于 IgA 腎病雙靶藥物的空白，為眾多患者帶來(lái)曙光 。

艾伯維的 E 型肉毒毒素 TrenibotE 在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市，也在醫(yī)療美容領(lǐng)域掀起波瀾。目前，全球獲批用于醫(yī)療美容適應(yīng)癥的肉毒神經(jīng)毒素產(chǎn)品均為 A 型，而 TrenibotE 作為同類(lèi)首 創(chuàng)的 E 型肉毒神經(jīng)毒素，具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。2025 年 4 月，艾伯維向 FDA 提交了該產(chǎn)品的首個(gè)上市申請(qǐng)，此申請(qǐng)得到來(lái)自 2100 多名接受 TrenibotE 治療患者的臨床研究數(shù)據(jù)的支持，其中包括兩項(xiàng)評(píng)估 TrenibotE 治療中度至重度眉間紋的關(guān)鍵性 III 期臨床研究（M21-500 和 M21-508）以及一項(xiàng) III 期開(kāi)放標(biāo)簽安全性研究（M21-509）。這些研究結(jié)果顯示，TrenibotE 在所有主要和次要終點(diǎn)上均達(dá)到預(yù)期效果，給藥后 8 小時(shí)即可快速起效，且療效持續(xù)時(shí)間為 2-3 周。此外，無(wú)論是作為單次治療還是最多連續(xù)三次治療，TrenibotE 的治療中出現(xiàn)的不良事件與安慰劑相似，安全性良好。若獲批，TrenibotE 將為消費(fèi)者提供更多選擇，尤其是在追求快速效果和較短作用持續(xù)時(shí)間的除皺治療中 。

在臨床啟動(dòng)方面，中國(guó)生物制藥旗下南京正大天晴的 1 類(lèi)新藥 NTQ5082 膠囊啟動(dòng)了一項(xiàng)治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）的頭對(duì)頭 III 期臨床研究。NTQ5082 膠囊是以 CFB 為作用靶點(diǎn)的口服小分子抑制劑，具有良好的靶點(diǎn)抑制活性和高度的靶點(diǎn)選擇性。此次研究旨在評(píng)估 NTQ5082 膠囊相較于依庫(kù)珠單抗注射液治療 PNH 患者的有效性和安全性，研究的主要終點(diǎn)是在無(wú)紅細(xì)胞（RBC）輸注的情況下，第 18 至 24 周期間 4 次測(cè)量的血紅蛋白（HB）水平至少有 3 次≥120 g/L 的受試者比例。目前全球僅有一款 CFB 抑制劑獲批上市，為諾華的伊普可泮，是口服給藥，已獲批用于 PNH、IgA 腎病等多項(xiàng)適應(yīng)癥，而且伊普可泮已經(jīng)在頭對(duì)頭 III 期臨床研究（APPLY-PNH ）中打敗了依庫(kù)珠單抗和瑞利珠單抗。中國(guó)生物制藥的這一舉措，顯示出國(guó)內(nèi)藥企在補(bǔ)體通路領(lǐng)域的布局日益深入，有望為 PNH 患者帶來(lái)更多治療選擇 。

結(jié)尾

回顧本周，從ESMO的學(xué)術(shù)前沿到國(guó)產(chǎn)新藥的頻頻出海，從ADC、雙抗、GLP-1的臨床突破到多款藥物的獲批上市，創(chuàng)新藥研發(fā)正以肉眼可見(jiàn)的速度推進(jìn)。中國(guó)藥企不僅在技術(shù)上實(shí)現(xiàn)跨越，更在全球化合作中占據(jù)越來(lái)越重要的位置。未來(lái)，隨著更多關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)的讀出與監(jiān)管審評(píng)的推進(jìn)，我們有理由相信，這些創(chuàng)新療法將逐步惠及全球患者，重塑治療格局。

參考：2025 ESMO大會(huì)