近日，羅氏宣布以最高35億美元收購美國生物制藥公司89bio，將全球首 創(chuàng)FGF21類似物pegozafermin收入囊中，再度加碼代謝性疾病領(lǐng)域布局。這款處于III期臨床階段的明星產(chǎn)品，有望成為中重度纖維化MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）患者的變革性療法。在MASH競爭日趨白熱化的當(dāng)下，羅氏此次出手不僅彰顯其對心血管代謝疾病矩陣的戰(zhàn)略補齊，更體現(xiàn)出巨頭對全新作用機制藥物的信心。能否憑借pegozafermin改寫MASH治療格局，已成為行業(yè)關(guān)注的新焦點。

35億美元收購邏輯

羅氏宣布與89bio達(dá)成最終收購協(xié)議，以每股14.5美元現(xiàn)金收購89bio全部流通股，交易完成時股權(quán)價值約24億美元；此外，89bio股東還將獲得最高每股6美元的不可交易的或有價值權(quán)（CVR），交易總價值最高可達(dá)35億美元。CVR與未來銷售里程碑掛鉤，首次在F4MASH肝硬化患者中商業(yè)銷售pegozafermin時，每股現(xiàn)金2.00美元；當(dāng)pegozafermin在任何年份全球年度凈銷售額達(dá)到至少30億美元時，每股現(xiàn)金1.50美元；當(dāng)pegozafermin在任何年份（截至2035年12月31日）的全球年度凈銷售額達(dá)到至少40億美元時，每股現(xiàn)金2.50美元。

這種交易結(jié)構(gòu)對Biotech公司具有很強的激勵意義，若產(chǎn)品后續(xù)商業(yè)化表現(xiàn)出色，股東可獲得額外高額回報，促使89bio團隊在交易完成后仍全力推進產(chǎn)品開發(fā)和商業(yè)化進程。羅氏之所以愿意給出如此高額的收購價格，看中的不僅是pegozafermin單藥在治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）上的潛力，也包括其與羅氏現(xiàn)有心腎代謝管線聯(lián)用的可能性，以形成更完善的治療方案，覆蓋更多患者群體，提升市場競爭力。

Pegozafermin憑什么值這個價？

Pegozafermin作為全球首 創(chuàng)的FGF21類似物，有著獨特的作用機制。成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF21）是一種內(nèi)源性激素，在調(diào)節(jié)能量消耗及脂質(zhì)和葡萄糖的代謝過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而，內(nèi)源性FGF21的半衰期較短，不適合直接用于治療。89bio利用獨特的糖基聚乙二醇化技術(shù)對其進行優(yōu)化，開發(fā)出pegozafermin，延長了半衰期，優(yōu)化了生物活性，使其能夠?qū)崿F(xiàn)按周皮下給藥。

在代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）治療中，pegozafermin具有抗纖維化與抗炎的雙重作用。其可通過激活特定受體復(fù)合物，調(diào)節(jié)相關(guān)信號通路，減少肝臟中的脂肪堆積，改善肝臟組織學(xué)特征，減輕肝臟炎癥反應(yīng)，并在一定程度上逆轉(zhuǎn)肝纖維化進程。

臨床進展方面，目前pegozafermin針對F2-F4期MASH患者開展研究。其中針對F2-F3期非肝硬化MASH患者的Ⅱb期ENLIVEN研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，pegozafermin各劑量組均顯示出纖維化改善和NASH消退的患者比例顯著提高。2024年5月啟動了針對F4期MASH肝硬化患者的Ⅲ期ENLIGHTEN-Cirrhosis試驗，計劃招募760名受試者，旨在評估其降低患者肝硬化失代償風(fēng)險的效果；針對F2-F3期非肝硬化MASH患者的Ⅲ期ENLIGHTEN-Fibrosis試驗也在進行中，計劃招募1000名受試者，主要評估52周時纖維化改善且MASH無惡化以及MASH痊愈且肝纖維化無惡化的比例。

對比同類FGF21通路藥物，如Akero公司的Efruxifermin，雖然二者都靶向FGF21通路，但在分子結(jié)構(gòu)、作用效果和臨床開發(fā)策略上存在差異。Efruxifermin同樣是在探索治療NASH等肝臟疾病，不過pegozafermin憑借獨特的糖基聚乙二醇化修飾，在半衰期和生物活性上表現(xiàn)出差異化優(yōu)勢，在臨床前和臨床研究中展現(xiàn)出對肝臟組織學(xué)、代謝指標(biāo)等更顯著的改善效果，且其在中重度纖維化及肝硬化MASH患者中的深入開發(fā)，使其在細(xì)分患者群體治療上更具針對性，鞏固了“全球首 創(chuàng)”地位，這也是其能獲得高額估值的重要原因之一。

市場格局

代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH），是脂肪性肝病的嚴(yán)重形式，全球約25%的成年人患有脂肪肝，其中20%-30%會進展為MASH，患者基數(shù)超數(shù)億人。若未及時干預(yù)，MASH可發(fā)展為肝硬化、肝癌，甚至需肝移植。據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測，到2030年全球MASH藥物市場規(guī)模將達(dá)322億美元，中國市場規(guī)模亦有望突破355億元人民幣，有著巨大的市場空間。

然而在2024年之前，全球尚無治療MASH的靶向性藥物獲批，在Madrigal公司的Resmetirom于2024年3月獲FDA批準(zhǔn)用于治療伴有肝纖維化的成人MASH患者后，才填補了這一治療空白。此前患者主要依賴生活方式干預(yù)，如飲食控制、增加體育活動等，或針對并發(fā)癥進行治療，但效果有限，大量患者仍面臨疾病進展風(fēng)險，臨床治療需求遠(yuǎn)未被滿足。

目前進入III期的MASH治療藥物涉及多種機制。GLP-1類藥物通過改善胰島素抵抗、降低血糖、減輕體重，進而改善肝臟脂肪堆積和炎癥情況，如諾和諾德的司美格魯肽，在III期臨床研究中顯示出對MASH患者肝臟組織學(xué)的顯著改善，脂肪性肝炎緩解率和纖維化減輕率均優(yōu)于安慰劑組。THR-β激動劑通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝發(fā)揮作用，Resmetirom是該類藥物代表，臨床Ⅲ期數(shù)據(jù)顯示治療組肝纖維化改善率達(dá)26%，顯著優(yōu)于安慰劑組。FGF21類似物除了pegozafermin，還有GSK以12億美元預(yù)付款收購的Efimosfermin，已完成Ⅱ期試驗，計劃進入Ⅲ期臨床，主要針對MASH和酒精性肝病，其Ⅱ期數(shù)據(jù)顯示45.2%患者肝纖維化改善≥1階段，顯著優(yōu)于安慰劑組，還能同步降低甘油三酯和血糖。

Pegozafermin在中重度纖維化患者中有獨特定位與競爭優(yōu)勢。從作用機制上，其抗纖維化和抗炎雙重作用能更直接針對MASH中肝臟纖維化和炎癥這兩個關(guān)鍵病理特征進行治療，相比部分僅側(cè)重代謝調(diào)節(jié)的藥物，對改善肝臟組織學(xué)變化更具針對性。在臨床開發(fā)上，其專注于F2-F4期MASH患者，尤其是針對F4期肝硬化患者開展的Ⅲ期試驗，是目前少有的深入探索肝硬化階段MASH治療的藥物，有望滿足這部分病情嚴(yán)重患者的治療需求，而其他同類藥物在這一細(xì)分患者群體中的研究相對較少。

羅氏的心腎代謝野心

羅氏集團首席執(zhí)行官ThomasSchinecker表示，此次收購進一步夯實了羅氏在心血管、腎臟及代謝疾病領(lǐng)域的投資組合，并提供與現(xiàn)有管線聯(lián)合開發(fā)的機遇。Pegozafermin有潛力成為MASH這一肥胖最常見并發(fā)癥的變革性治療方案，滿足復(fù)雜疾病帶來的多樣化患者需求，其抗纖維化與抗炎雙重機制有望為所有中重度MASH患者提供同類最佳療效。

從產(chǎn)品線布局思路來看，心血管、腎臟和代謝疾病領(lǐng)域是羅氏近年來重點拓展的方向。在心血管疾病方面，羅氏已有一些在研項目針對高血壓、動脈粥樣硬化等常見病癥，腎臟疾病領(lǐng)域關(guān)注慢性腎病等。代謝疾病領(lǐng)域，除了此次收購涉足MASH，此前羅氏通過收購CarmotTherapeutics，獲得多款圍繞GLP-1靶點的減重降糖候選藥物，包括GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑CT-388、CT-868，以及小分子GLP-1藥物CT-996，在降糖減重領(lǐng)域開始布局。此次收購89bio，是其在代謝疾病治療領(lǐng)域進一步深耕的體現(xiàn)，完善了在肝臟代謝疾病方面的管線。

收購的pegozafermin與羅氏現(xiàn)有管線存在諸多協(xié)同可能性。在炎癥和纖維化領(lǐng)域，羅氏有在研的免疫調(diào)節(jié)藥物和抗纖維化藥物。Pegozafermin的抗纖維化與抗炎作用，可與這些在研產(chǎn)品聯(lián)用，針對MASH患者復(fù)雜的病理生理過程，從不同作用機制協(xié)同發(fā)揮治療效果，比如在減輕肝臟炎癥的同時，增強抗纖維化效果，提高整體治療效率。在代謝調(diào)節(jié)方面，與羅氏現(xiàn)有的GLP-1類在研產(chǎn)品聯(lián)合使用，可能通過不同的代謝調(diào)節(jié)通路，更全面地改善患者的代謝紊亂狀態(tài)，如更好地控制血糖、血脂，減少肝臟脂肪堆積，進一步提升對MASH患者的治療效果。

羅氏在全球擁有強大的商業(yè)化能力，其銷售網(wǎng)絡(luò)遍布全球多個國家和地區(qū)，擁有專業(yè)的銷售團隊和成熟的市場推廣策略。一旦pegozafermin獲批上市，羅氏能夠借助這些資源，快速將其推向全球市場，提高藥物的可及性，讓更多MASH患者受益。同時，羅氏豐富的臨床開發(fā)經(jīng)驗和龐大的臨床試驗資源，也有助于加速pegozafermin后續(xù)臨床試驗進程，開展更多拓展性研究，探索其在不同患者群體、不同治療場景下的應(yīng)用，進一步挖掘藥物價值，鞏固羅氏在MASH治療領(lǐng)域乃至整個心腎代謝疾病領(lǐng)域的市場地位。

最后

羅氏收購89bio的35億美元交易，本質(zhì)是對MASH治療黃金賽道的提前卡位。在GLP-1競爭白熱化的背景下，羅氏選擇通過FGF21通路實現(xiàn)差異化突破，展現(xiàn)出對代謝疾病復(fù)雜機制的深度理解。Pegozafermin的價值不僅在于單一產(chǎn)品的市場潛力，更在于其與羅氏現(xiàn)有管線的協(xié)同效應(yīng)——這種“靶點縱深+生態(tài)整合”的策略，或?qū)⒊蔀槲磥砜鐕幤笤诼圆≈委燁I(lǐng)域的主流競爭模式。對于中國創(chuàng)新藥企業(yè)而言，羅氏的布局啟示在于：在熱門賽道中尋找未滿足的細(xì)分需求，通過技術(shù)差異化與全球化商業(yè)能力的結(jié)合，才能在巨頭博弈中占據(jù)一席之地。