近日，炎癥性腸?。↖BD）領(lǐng)域的創(chuàng)新藥企Spyre Therapeutics完成了一次關(guān)鍵資本運(yùn)作——通過(guò)承銷公開(kāi)發(fā)行14,864,865股普通股，成功募資約2.75億美元。這筆由公開(kāi)市場(chǎng)直接“投票”的資金，為其在長(zhǎng)效單抗研發(fā)上的激烈競(jìng)爭(zhēng)提供了關(guān)鍵“彈藥”，也清晰地折射出資本市場(chǎng)對(duì)這一技術(shù)平臺(tái)的濃厚興趣。
其核心優(yōu)勢(shì)在于，能利用多種工程技術(shù)顯著延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的半衰期，將給藥頻率從數(shù)周一次降至數(shù)月一次。然而，機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存：免疫原性風(fēng)險(xiǎn)（部分患者可能產(chǎn)生抗藥物抗體導(dǎo)致療效下降）與高昂的年治療費(fèi)用（數(shù)萬(wàn)至數(shù)十萬(wàn)美元），仍是其普及道路上必須審慎權(quán)衡的因素。
長(zhǎng)效單抗：技術(shù)內(nèi)核與行業(yè)挑戰(zhàn)
1. 突破背后的科學(xué)邏輯與風(fēng)險(xiǎn)
長(zhǎng)效單抗的實(shí)現(xiàn)依賴于多種技術(shù)路徑。主流策略包括對(duì)抗體Fc片段進(jìn)行定點(diǎn)突變（如YTE技術(shù)），以增強(qiáng)其與人體內(nèi)FcRn受體的結(jié)合，從而避免被溶酶體降解；此外，白蛋白融合、聚乙二醇化（PEGylation） 等也是延長(zhǎng)藥物半衰期的經(jīng)典手段。
然而，技術(shù)的進(jìn)步也讓挑戰(zhàn)更為具體。免疫原性，即抗藥物抗體（ADA）的產(chǎn)生，是所有治療性抗體都需要面對(duì)的核心問(wèn)題。其中，分子結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜的雙特異性抗體，其ADA風(fēng)險(xiǎn)通常高于結(jié)構(gòu)單一的單抗。
一個(gè)典型案例是：安進(jìn)的TNF-α/TL1A雙特異性抗體就曾因高達(dá)98.1%的ADA發(fā)生率而研發(fā)終止。這一案例也促使行業(yè)更多公司（包括Spyre）傾向于探索單抗聯(lián)合療法，以期在分子復(fù)雜性與免疫原性風(fēng)險(xiǎn)間取得更佳平衡。
2. Spyre的管線布局與最新進(jìn)展
在這一技術(shù)路徑下，Spyre的研發(fā)管線正快速推進(jìn)：
· SPY001：靶向整合素α4β7，用于潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)每月一次給藥。
· SPY002：靶向TL1A，最新數(shù)據(jù)顯示，其半衰期已達(dá)約75天，是傳統(tǒng)抗體的3倍以上，有望實(shí)現(xiàn)季度或半年度給藥。
SPY003：抗IL-23 p19單抗，正處于I/II期臨床。
（Spyre 在研管線）
必須指出，IBD領(lǐng)域新藥臨床失敗率歷來(lái)高達(dá)60-70%。上述藥物前景雖好，但仍需在臨床試驗(yàn)中證明其療效與安全性。
融資、競(jìng)爭(zhēng)與未來(lái)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)
1. 融資的戰(zhàn)略意義與競(jìng)爭(zhēng)格局
此次融資為Spyre推進(jìn)核心管線提供了關(guān)鍵“彈藥”。其背后的戰(zhàn)略意圖十分明確：在數(shù)據(jù)讀出前的關(guān)鍵窗口期，加速臨床進(jìn)程，以期在激烈的靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。
Spyre面臨的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境堪稱嚴(yán)峻。在相同的TL1A和IL-23靶點(diǎn)上，它需要直面輝瑞/Roivant、賽諾菲和強(qiáng)生等巨頭的直接競(jìng)爭(zhēng)。這些對(duì)手不僅研發(fā)實(shí)力雄厚，更擁有強(qiáng)大的商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)。
2. 決定未來(lái)的臨床數(shù)據(jù)
因此，Spyre計(jì)劃于2025年Q4公布的臨床數(shù)據(jù)，將直接決定其市場(chǎng)價(jià)值。積極的數(shù)據(jù)可能使其一躍成為領(lǐng)域明星；而任何閃失都可能被激烈的競(jìng)爭(zhēng)所淹沒(méi)。IBD賽道的高風(fēng)險(xiǎn)與高回報(bào)特性，在此體現(xiàn)得淋漓盡致。
國(guó)內(nèi)藥企的布局與進(jìn)展
在全球長(zhǎng)效單抗研發(fā)熱潮中，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企也已積極跟進(jìn)，并在與IBD相關(guān)的靶點(diǎn)和適應(yīng)癥上取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。
· 神州細(xì)胞：其長(zhǎng)效IL-17A單抗SCT650C的Ia期數(shù)據(jù)顯示，其半衰期約100天，有望將年給藥次數(shù)降至4-6次。IL-17A是介導(dǎo)炎癥的關(guān)鍵因子，與克羅恩病的病理機(jī)制相關(guān)，因此該藥物在IBD領(lǐng)域具備探索潛力。
· 信達(dá)生物：其抗IL-23 p19單抗IBI112（目前針對(duì)銀屑病的III期研究已達(dá)成主要終點(diǎn)）是布局IBD賽道的核心資產(chǎn)。IL-23是IBD治療中的已驗(yàn)證重磅靶點(diǎn)，IBI112的后續(xù)適應(yīng)癥拓展備受關(guān)注。
· 恒瑞醫(yī)藥：其SHR-1209（抗PCSK9）和SHR-1905（抗TSLP）均采用了YTE等長(zhǎng)效化技術(shù)，分別布局心血管代謝和哮喘領(lǐng)域。
· 康諾亞：其IL-4Rα單抗司普奇拜單抗已于2025年2月在國(guó)內(nèi)獲批上市（主要針對(duì)過(guò)敏性疾病）。該藥物并未專門標(biāo)榜“長(zhǎng)效”，但其成功為國(guó)內(nèi)自免領(lǐng)域注入信心。值得注意的是，IL-4Rα通過(guò)抑制Th2免疫通路，在潰瘍性結(jié)腸炎（UC）中也有潛在治療價(jià)值。
· 和鉑醫(yī)藥：其HBM9378（抗TSLP）實(shí)際上已通過(guò)Fc區(qū)優(yōu)化實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)效設(shè)計(jì)，目前正處于II期臨床階段。
總體來(lái)看，國(guó)內(nèi)企業(yè)已在靶點(diǎn)前瞻性布局與長(zhǎng)效技術(shù)應(yīng)用上展現(xiàn)出強(qiáng)勁勢(shì)頭，部分項(xiàng)目（如IBI112）已進(jìn)入后期臨床，與國(guó)際水平的差距正在快速縮小。
總結(jié)與展望
長(zhǎng)效單抗正從一項(xiàng)前沿技術(shù)，逐步成長(zhǎng)為慢性免疫疾病治療的基石。Spyre Therapeutics憑借其在前沿靶點(diǎn)上的技術(shù)積累，贏得了資本的青睞，但其最終價(jià)值仍需臨床數(shù)據(jù)來(lái)定義。
放眼全球，跨國(guó)藥企通過(guò)收購(gòu)與內(nèi)部研發(fā)持續(xù)加碼這一領(lǐng)域。而國(guó)內(nèi)藥企則在奮起直追，下一步的競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)將集中在原創(chuàng)長(zhǎng)效技術(shù)平臺(tái)的構(gòu)建與全球臨床開(kāi)發(fā)能力的比拼上。
未來(lái)，長(zhǎng)效單抗的普及仍面臨成本、免疫原性管理與監(jiān)管審評(píng)等多重挑戰(zhàn)。但毫無(wú)疑問(wèn)，它正在開(kāi)啟一個(gè)慢性病治療的新時(shí)代，而其全面潛力的釋放，有待更多臨床驗(yàn)證與技術(shù)優(yōu)化。
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