2025年11月18日，Arrowhead 公司宣布，美國 FDA 已批準其 RNAi 療法普樂司蘭鈉注射液（Plozasiran）的新藥上市申請，可作為飲食療法的輔助手段，用于降低家族性乳糜微粒血癥（FCS）成人患者的甘油三酯水平。這是首 個也是目前唯一一個獲得 FDA 批準用于治療 FCS 的 siRNA 藥物，患者可在家中自行給藥，只需每三個月進行一次簡單的皮下注射即可。
FCS 是一種極為罕見的嚴重遺傳病，通常由 LPL、GPIHBP1、APOC2、APOA5 或 LMF1 等單基因功能喪失性突變引起。患者常表現(xiàn)為空腹甘油三酯（TG）水平極度升高（通常超過 880 mg/dL）。持續(xù)性嚴重高甘油三酯血癥可引發(fā)多種臨床問題及嚴重并發(fā)癥，包括動脈粥樣硬化、急性胰腺炎、2 型糖尿病和肝脂肪變性等。
普樂司蘭鈉注射液是一種首 創(chuàng)的 RNA 干擾療法，致力于降低載脂蛋白 C-III（APOC3）的合成。APOC3 是甘油三酯代謝的關鍵調節(jié)因子，同時也是富含甘油三酯的脂蛋白的組成成分。APOC3 通過抑制脂蛋白脂肪酶分解 TRL 以及肝臟內受體吸收 TRL 殘余物來提高血液中的甘油三酯水平。普樂司蘭鈉注射液的治療目標是通過降低 APOC3 水平，進而有效控制甘油三酯，促使血脂恢復至更正常的范圍。
此前，普樂司蘭鈉注射液用于治療 FC S 已獲美國 FDA 授予的突破性療法認定、孤兒藥認定和快速通道資格，并獲歐洲藥品管理局授予的孤兒藥產品認定。
本次獲批主要基于關鍵 III 期臨床試驗 PALISADE 的積極結果。PALISADE 研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期試驗，共納入 75 例來自全球 18 個國家的研究中心的受試者，分別接受每三個月一次皮下注射 25 mg（26 例）、50 mg（24 例）普樂司蘭鈉或安慰劑（25 例）治療，持續(xù) 12 個月。
PALISADE 研究的主要終點為第 10 個月時經安慰劑校正后的中位甘油三酯水平變化。結果顯示，25 mg 和 50 mg 劑量組患者的中位甘油三酯水平分別顯著降低 80% 和 78%，最大降幅可達 98%。至第 12 個月時，兩組中位甘油三酯降幅仍分別維持在 78% 和 73%，最大降幅達 99%。相比之下，安慰劑組在第 10 個月和第 12 個月的中位甘油三酯僅分別下降 17% 和 7%。此外，在第 10 個月時，25 mg 與 50 mg 劑量組患者的載脂蛋白 C-III（APOC3）水平平均降幅分別為 88% 和 94%。
除主要終點外，普樂司蘭鈉也達成了所有關鍵次要終點，包括第 10 個月和第 12 個月的空腹甘油三酯平均水平較基線的變化、APOC3 水平的變化，以及隨機對照期間急性胰腺炎事件的發(fā)生率。研究數(shù)據(jù)還顯示，每三個月給藥一次的普樂司蘭鈉可在整個研究期間持續(xù)地降低甘油三酯水平（包括中位數(shù)與平均值），且個體變異較低。
治療期間出現(xiàn)不良事件的受試者比例在普樂司蘭鈉組與安慰劑組之間相當。嚴重不良事件及重度不良事件在普樂司蘭鈉組中發(fā)生率更低。最常見的不良反應包括腹痛、新冠肺炎、鼻咽炎、頭痛和惡心。
除 FCS 適應癥外，普樂司蘭鈉目前也正在進行針對嚴重高甘油三酯血癥的 SHASTA II/III 期研究，以及針對混合性高脂血癥的 MUIR II/III 期臨床試驗。
2025 年 8 月 1 日，賽諾菲與 Arrowhead 的子公司維亞臻簽署資產購買協(xié)議，獲得普樂司蘭鈉在大中華區(qū)的開發(fā)與商業(yè)化權利。根據(jù)協(xié)議，維亞臻將獲得 1.3 億美元預付款，并有資格在普樂司蘭鈉于中國大陸獲批不同適應癥后獲得最高 2.65 億美元的里程碑付款。Arrowhead 還將享有該藥在大中華區(qū)凈銷售額的特許權使用費。
維亞臻已在中國完成一項針對 FCS 患者的 III 期臨床試驗，該試驗成功達到主要終點及所有關鍵次要終點。基于該結果，維亞臻向 NMPA 提交了普樂司蘭鈉的上市申請，并已于 2025 年 1 月 26 日獲受理，用于治療 FCS。該藥物在中國也已被授予突破性療法認定和優(yōu)先審評資格。
資料來源：
1.Insight數(shù)據(jù)庫
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
