在過去三年里，約有十幾名在世者接受了基因編輯改造的豬器官移植，包括豬心臟、豬腎臟、豬肝臟和豬胸腺。但這些移植到人體內(nèi)的豬器官大多最終因功能衰竭或帶來的益處無法抵消所需免疫抑制治療產(chǎn)生的副作用，而被移除。迄今為止，接受豬器官移植的活體患者最長存活時間約為半年。
在這兩篇論文中，研究團隊描述了導致人體免疫系統(tǒng)排斥移植器官的主要因素，這些發(fā)現(xiàn)將改善接受人類或動物器官移植的活體患者的結(jié)局。
2023 年 7 月 14 日，紐約大學朗格尼醫(yī)學中心的研究人員進行了這項豬器官移植手術，這名 57 歲的美國男子同時移植了基因編輯改造的豬腎臟和豬胸腺，胸腺可能在幫助豬器官存活更長時間方面發(fā)揮了重要作用。在過去對非人靈長類動物進行的實驗中，同時移植腎臟和胸腺，比僅移植腎臟存活情況更好。
該研究所使用的豬器官來自 United Therapeutics 旗下子公司 Revivicor 的基因編輯豬，但與之前不同的是，這些豬只改造了一處基因——只敲除了 GGAT1 基因，以阻止細胞產(chǎn)生導致器官排斥反應的 α-半乳糖。之前的豬器官通常進行了 6 處、10 處甚至幾十處基因編輯改造。
移植手術后，豬腎臟立即呈現(xiàn)出健康狀態(tài)并開始產(chǎn)生尿液。但在術后 33 天，豬腎臟功能突然下降，活檢顯示豬腎臟遭到了抗體排斥和損傷。研究團隊為患者更換了血漿，并給予類固醇和補體 C3 抑制劑 Pegcetacoplan 的治療。但在第 49 天，另一次活檢顯示出現(xiàn)了另一種類型的排斥反應——炎癥細胞已滲入腎臟表面。對此，研究團隊進一步使用了兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白（rATG）以抑制 T 細胞，阻止了豬腎臟器被排斥，腎臟功能得到了完全恢復。最后，研究團隊決定在第 61 天結(jié)束整個實驗。
移植手術后，研究團隊還對患者的血液進行了分析，以在分子層面上繪制免疫系統(tǒng)的反應情況。他們發(fā)現(xiàn)，豬腎臟中與排斥反應相關的基因，例如 CXCL9、CXCL10 和 CXCL11 的表達量逐漸增加，而在排斥反應停止后，這些基因的表達量又有所下降。在第 33 天，觀察到了高水平的巨噬細胞、自然殺傷細胞以及供體反應性 T 細胞，這表明 T 細胞在排斥反應中發(fā)揮的作用比之前認為的更為顯著。
總的來說，這兩項研究首次對豬到人的腎臟異種移植進行了長期的生理、免疫和感染疾病監(jiān)測以及多組學分析，結(jié)果表明，盡管進行了顯著的免疫抑制，但患者體內(nèi)預先存在的異種反應性 T 細胞和靶向未知表位誘導產(chǎn)生的抗體仍構(gòu)成重大挑戰(zhàn)，更重要的是，該研究首次提供了如何逆轉(zhuǎn)器官移植后排異反應的證據(jù)。該研究還表明，只經(jīng)過一處基因編輯的豬腎臟，同樣能夠在人體內(nèi)支持長期維持生命的生理功能。
論文鏈接：
1. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09847-6
2. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09846-7
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
