2025年11月14日，專注創(chuàng)新RNAi藥物研發(fā)的圣因生物（SanegeneBio）宣布，其靶向補(bǔ)體C3的小干擾核酸（siRNA）藥物SGB-9768在新西蘭和中國分別開展的臨床I期研究試驗結(jié)果，在2025年美國腎臟病學(xué)會腎臟周（ASN Kidney Week 2025）上以壁報形式展示。新西蘭臨床研究中心Nicholas Cross博士（SGB-9768新西蘭I期臨床試驗主要研究者）現(xiàn)場匯報研究結(jié)果。
研究設(shè)計與患者基線
本次公布的I期臨床試驗數(shù)據(jù)整合了在新西蘭開展的SGB-9768-001研究（以下簡稱“001研究”）和在中國開展的SGB-9768-002研究（以下簡稱“002研究”）的結(jié)果。兩項研究均為在健康受試者中開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、單次給藥劑量遞增研究，旨在評估SGB-9768皮下給藥后的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）和藥效動力學(xué)（PD）特征。
截止2025年9月30日，兩項研究共納入74例健康受試者（新西蘭29例，中國45例），并完成了共計7個不同劑量的探索。001研究共5個劑量隊列（25 mg、50 mg、100 mg、200 mg、400 mg）；002研究共6個劑量隊列（50 mg、100 mg、200 mg、400 mg、600 mg、800 mg）。
受試者基線特征符合各自研究所在地的人群特征：001研究以白人為主；002研究均為中國人。兩項研究中，所有隊列的內(nèi)部基線特征均基本均衡。
SGB-9768單次給藥后，血清C3水平呈劑量依賴性、顯著且持久的降低，同時補(bǔ)體旁路途徑活性幾乎完全被抑制
001研究（新西蘭）：在400 mg劑量組中，血清C3水平約在第4周時達(dá)到最大降幅，平均最大敲降為86.8%，補(bǔ)體旁路途徑活性的抑制達(dá)100%，可維持至第24周。
002研究（中國）：在600 mg劑量組中，血清C3水平同樣在約第4周時達(dá)到最大降幅，平均最大敲降為96.3%，替代補(bǔ)體途徑活性抑制達(dá)100%，可維持至第24周。
總體來看，在50–400 mg劑量范圍內(nèi)，002研究中觀察到的C3和補(bǔ)體旁路途徑活性的降幅略高于001研究
安全性和耐受性良好
在兩項I期研究中，SGB-9768均表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。
研究中無劑量限制性毒性，未發(fā)生藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或?qū)е峦顺鲈囼灥牟涣际录?/p>
I期研究良好的安全性數(shù)據(jù)支持SGB-9768進(jìn)一步的臨床開發(fā)。
補(bǔ)體系統(tǒng)是固有免疫的重要組成部分，在保護(hù)身體免受感染、清除體內(nèi)死細(xì)胞和凋亡物質(zhì)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而補(bǔ)體一旦調(diào)控異常或過度活化，便可誘導(dǎo)炎癥并破壞自身組織造成免疫損傷，與多種腎臟疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。補(bǔ)體介導(dǎo)的腎臟疾病主要有IgAN、C3G等。lgAN是我國最常見的原發(fā)性腎小球疾病，患者基數(shù)龐大，約達(dá)400萬，且多發(fā)于青壯年人群。該疾病也是導(dǎo)致我國終末期腎臟病的最常見病因。有研究顯示，約半數(shù)伴有持續(xù)性蛋白尿的lgAN患者會在確診后10-20年內(nèi)進(jìn)展為終末期腎病，需接受透析或腎移植。C3G則屬于罕見的腎臟疾病，全球發(fā)病率約為每年1~2例/100萬人，同樣多見于青壯年。該疾病進(jìn)展迅速，約50%患者在診斷后10年內(nèi)進(jìn)展至終末期腎病；腎移植后復(fù)發(fā)率高達(dá)50%–70%，臨床管理極為棘手。lgAN與C3G均與補(bǔ)體系統(tǒng)過度活化密切相關(guān)，面臨疾病進(jìn)展迅速、有效治療手段有限的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，嚴(yán)重影響患者的長期生存與生活質(zhì)量。
關(guān)于SGB-9768
SGB-9768是圣因生物自主研發(fā)的國內(nèi)首 款靶向補(bǔ)體C3的創(chuàng)新型siRNA藥物。該藥物采用公司具有自主知識產(chǎn)權(quán)的GalNAc肝靶向遞送技術(shù)，通過RNA干擾（RNAi）機(jī)制特異性抑制C3表達(dá)，從而從源頭上抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的過度活化，為多種補(bǔ)體介導(dǎo)的腎臟疾病提供全新的治療選擇，包括lgAN、C3G和免疫復(fù)合物介導(dǎo)的膜增生性腎小球腎炎（IC-MPGN）等。I期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，單次皮下注射后，SGB-9768表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并呈現(xiàn)出劑量依賴性的、顯著且持久的C3蛋白水平降低及補(bǔ)體通路活性抑制。與同靶點siRNA產(chǎn)品相比，SGB-9768在相同劑量下能夠?qū)崿F(xiàn)更高的靶蛋白敲降并維持更久的敲降水平，展現(xiàn)出“同類最優(yōu)（best-in-class）”的潛力。因其顯著的長效性，SGB-9768有望實現(xiàn)每3個月或6個月給藥一次，極大提升患者用藥便利性。目前，該藥物正在中國開展II期臨床試驗。并已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格，用于治療C3G。
關(guān)于圣因生物
圣因生物是一家聚焦RNAi療法開發(fā)的全球一體化臨床階段生物技術(shù)公司，依托具有自主知識產(chǎn)權(quán)的GalNAc肝臟遞送平臺和行業(yè)領(lǐng)先的LEAD?（Ligand and Enhancer Assisted Delivery，新型配體與增效基團(tuán)協(xié)同遞送）肝外遞送平臺，致力于解決肥胖癥、心血管代謝疾病和免疫介導(dǎo)性疾病領(lǐng)域等重大未滿足的臨床需求。
資料來源：
1.圣因生物
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