3月21日，神濟昌華（北京）生物科技有限公司（簡稱“神濟昌華”，英文名“SineuGene”）自主研發(fā)的全球首 款（First-in-Class）以TRIM72為靶點的基因治療藥物SNUG01正式獲得FDA新藥臨床試驗申請（IND）許可，適應癥為肌萎縮側索硬化（ALS，俗稱“漸凍癥”）。此次獲批標志著這款藥物將進入I/IIa期國際多中心注冊臨床試驗階段，系統(tǒng)評估其在ALS成人患者中的安全性、耐受性及初步療效，實現(xiàn)從基礎研究向臨床轉化的關鍵跨越。
1. SNUG01的新穎性
SNUG01以重組腺相關病毒血清9型（rAAV9）為載體，通過鞘內(nèi)注射的方式，將人源TRIM72基因靶向遞送至神經(jīng)元。TRIM72是一種多功能神經(jīng)保護劑。臨床前研究表明，TRIM72能夠通過多種協(xié)同機制抵消ALS的發(fā)病機制，如通過清除活性氧（ROS）減少氧化應激、恢復線粒體穩(wěn)態(tài)、抑制應激顆粒失調(diào)、抑制神經(jīng)炎癥級聯(lián)、增強神經(jīng)元膜修復能力，從而減緩ALS患者神經(jīng)元的損害。
圖1. TRIM72介導的神經(jīng)保護機制（來源：賈怡昌教授的研究）
此前，北京大學第三醫(yī)院牽頭的研究者發(fā)起了SNUG01的臨床研究（IIT），采用多中心、單臂、開放設計，重點探索不同劑量下鞘內(nèi)注射SNUG01治療ALS患者的安全性、耐受性及初步療效。（項目由北醫(yī)三院樊東升教授擔任主要研究者，神濟昌華為申辦方，依托國內(nèi)規(guī)模最大的漸凍癥診療中心——北醫(yī)三院神經(jīng)內(nèi)科，聯(lián)合浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院、福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院等多家頂尖醫(yī)療機構共同推進。）
早期的結果發(fā)現(xiàn)，SNUG01展現(xiàn)出良好的安全耐受性，在療效指標及生物標志物方面展現(xiàn)出積極的結果。這些證據(jù)完善了從TRIM72的翻譯、橋接靶點發(fā)現(xiàn)、臨床前模型再到人體數(shù)據(jù)的驗證鏈條。
與突變靶向基因療法不同，SNUG01利用的是多種神經(jīng)保護機制，可以覆蓋更多ALS亞型，為90%無藥可治的散發(fā)型患者提供了潛在的治療選項。具有“一次給藥，長期有效”的潛在優(yōu)勢。這種獨特的多靶點治療機制使得SNUG01有潛力成為大多數(shù)ALS病例的首選，解決了這類患者群體的迫切未滿足需求。
2. 神濟昌華的管線布局和競爭力
神濟昌華的核心管線基于清華大學基礎醫(yī)學院賈怡昌教授實驗室在靶點方向的原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。賈教授實驗室關注神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生機制和動物模型構建，并積極推進基礎科研成果轉化，為世界性難題脊髓側索硬化癥探索新興的基因治療。這種從基礎研究到臨床應用的垂直整合能力，構成了企業(yè)差異化的競爭優(yōu)勢。
同時，神濟昌華構建了多維度技術矩陣：在疾病建模層面，創(chuàng)新性開發(fā)了果蠅、小鼠、巴馬豬等新型基因敲入動物疾病模型平臺，通過精準模擬人類致病突變的時空表達特征，為藥物篩選提供了更貼近臨床的評估工具；在遞送技術領域，公司借助自主研發(fā)的中樞神經(jīng)靶向遞送載體篩選技術，開發(fā)出靶向性強、遞送效率高、免疫原性低的新型AAV血清型。
結合AAV介導的基因表達和編輯，以及小核酸介導基因表達調(diào)控等技術手段，公司布局了多個產(chǎn)品研發(fā)管線，致力于攻克肌萎縮側索硬化癥（ALS）、腦卒中（Stroke）、帕金森?。≒D）、阿爾茲海默癥（AD）、亨廷頓舞蹈癥（HD）、自閉癥（ASD）等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
圖2. 神濟昌華已搭建數(shù)條神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因治療管線（來源：神濟昌華官網(wǎng)）
基因治療通過修正致病基因表達，有望實現(xiàn)“一針治愈”，尤其在罕見病和神經(jīng)退行性疾病領域潛力巨大。國內(nèi)的基因治療近年發(fā)展迅速，目前國內(nèi)已經(jīng)推進到臨床試驗階段的國產(chǎn)基因治療產(chǎn)品已經(jīng)超過80款。不過，絕大多數(shù)仍然處于早期臨床試驗階段，少數(shù)已經(jīng)進入確證臨床試驗（3期）。
在國內(nèi)基因治療行業(yè)快速發(fā)展的浪潮中，神濟昌華可謂神經(jīng)系統(tǒng)疾病領域的創(chuàng)新代表，建立起了從靶點發(fā)現(xiàn)到臨床轉化的全鏈條技術壁壘。目前，神濟昌華已完成多輪融資，并與北醫(yī)三院等機構開展深度合作，加速實現(xiàn)“全球首 創(chuàng)”治療方案的臨床落地。
結語
作為一種進行性、致死性神經(jīng)退行性疾病，ALS的中位生存期僅為3-5年，目前全球尚無治愈手段，現(xiàn)有療法僅能有限延緩疾病進展。神濟昌華成功開發(fā)出具有全球知識產(chǎn)權的基因治療藥物SNUG01，為患者帶來了全新的治療希望。
參考來源：
1. SineuGene Therapeutics Announces FDA IND Clearance for SNUG01, a First-in-Class TRIM72-Targeted Gene Therapy for ALS, March 24, 2025
2. Zhang, Xue, et al. "Cell-autonomous and non-cell-autonomous effect of TRIM72 on ALS disease progression." bioRxiv (2025): 2025-01.
3. 神濟昌華官網(wǎng)
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
