免疫原性細胞死亡（Immunogenic cell death，ICD）是一種很有前景的方法，可用于激發(fā)抗腫瘤免疫反應，從而治療癌癥患者。然而，免疫原性細胞死亡的立體定向誘導以及腫瘤特異性免疫反應的時空同步激活，構(gòu)成了兩大關(guān)鍵挑戰(zhàn)。
2025 年 11 月 19 日，中國藥科大學尹駿、高向東、童玥等人在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上發(fā)表了題為：A modular metalloprotein in situ vaccine for cancer immunotherapy in mouse models of breast cancer 的研究論文。 該研究開發(fā)了一種模塊化金屬蛋白原位疫苗，用于乳腺癌的癌癥免疫治療。 在這項最新研究中，研究團隊報道了一種蛋白酶激活的聚多肽（PSTAG）修飾的原位腫瘤疫苗（PPTV）的模塊化金屬蛋白平臺的基本原理和系統(tǒng)性開發(fā)。 研究團隊利用鐵蛋白作為疫苗框架，其外表面融合了最佳線粒體破壞肽，內(nèi)腔裝載錳離子（Mn2?）。此外，研究團隊開發(fā)了蛋白酶激活的 PSTAG 修飾的前藥策略，以規(guī)避鐵蛋白相關(guān)的主要問題（例如肝臟截留和藥物泄漏）。 研究團隊在患者腫瘤裂解液中驗證了前藥的激活能力。在皮下及原位腫瘤移植小鼠模型中，PPTV 可有效將線粒體破壞肽與 Mn2? 共遞送至腫瘤，通過免疫原性細胞死亡（ICD）與 cGAS-STING 通路激活的協(xié)同效應，引發(fā)強效抗腫瘤免疫反應。PPTV 與抗 PD-L1 單抗聯(lián)用，實現(xiàn)了對已建立腫瘤的根除。 這些結(jié)果強調(diào)了 PPTV 作為創(chuàng)新性原位疫苗納米平臺在建立抗腫瘤免疫應答中的應用潛力。該模塊化金屬蛋白疫苗憑借其簡單制備和安全性特征，具備臨床轉(zhuǎn)化前景。
論文鏈接：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adr1777
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