注意缺陷多動障礙（ADHD），俗稱多動癥，是一種起病于兒童期的神經(jīng)發(fā)育障礙，其發(fā)病機制具有顯著遺傳基礎(chǔ)。該疾病影響約 5% 的兒童及 2.5% 的成年人，并與多種不良預(yù)后相關(guān)。盡管已發(fā)現(xiàn)多個常見遺傳突變與 ADHD 相關(guān)，但罕見遺傳突變在 ADHD 中的作用機制大多未知。
2025 年 11 月 12 日，丹麥奧胡斯大學(xué) Anders D. B?rglum 團隊（Duan Jinjie 作為共同第一作者）在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Rare genetic variants confer a high risk of ADHD and implicate neuronal biology 的研究論文。
在這項最新研究中，研究團隊通過對 8895 名 ADHD 患者和 53780 名對照個體的外顯子測序數(shù)據(jù)中罕見編碼區(qū)突變的分析，鑒定出三個與 ADHD 密切相關(guān)的基因——MAP1A、ANO8 和 ANK2。
這三個基因的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)呈現(xiàn)以下特征——富集其他神經(jīng)發(fā)育障礙的罕見突變風(fēng)險基因，以及參與細(xì)胞骨架組織、突觸功能及 RNA 加工的基因。
與罕見突變風(fēng)險關(guān)聯(lián)度最高的相關(guān)基因在產(chǎn)前和產(chǎn)后的大腦發(fā)育的各個階段以及包括 GABA 神經(jīng)元和多巴胺能神經(jīng)元在內(nèi)的幾種神經(jīng)元細(xì)胞類型中均表現(xiàn)出表達量增加。在患有 ADHD 的人群中，有害突變與較低的社會經(jīng)濟地位以及較低的教育水平相關(guān)，在一組患有 ADHD 的成年人（n = 962）樣本中，每出現(xiàn)一個罕見有害突變，其智商（IQ）就會降低 2.25 分。
患有 ADHD 和智力障礙的個體，總體上罕見突變的負(fù)擔(dān)增加，而其他精神疾病共病僅在與這些共病相關(guān)的特定基因集中罕見突變的負(fù)擔(dān)增加。
這些發(fā)現(xiàn)表明，ADHD 中的精神疾病共病主要是由特定基因中的罕見突變積累所驅(qū)動，而非全基因組約束性基因的廣泛負(fù)荷。這為針對 ADHD 的精準(zhǔn)治療策略提供了重要依據(jù)。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09702-8
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