創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)由于多樣化的技術(shù)路徑、動(dòng)態(tài)的競(jìng)爭(zhēng)格局、嚴(yán)格的監(jiān)管環(huán)境，行業(yè)發(fā)展的脈絡(luò)呈現(xiàn)出紛繁蕪雜的趨勢(shì)。

但是透過(guò)這種表層的復(fù)雜性，創(chuàng)新藥行業(yè)的最底層邏輯，卻又一直簡(jiǎn)單而純粹。

雖然全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)高速發(fā)展多年，但是相比于人類復(fù)雜而多樣的疾病譜，目前的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)只能被視為處于早期發(fā)展階段，臨床上仍然存在相當(dāng)多的場(chǎng)景缺乏有效的治療手段，被稱為創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的“前沿區(qū)域”。

任何一家創(chuàng)新藥企業(yè)的崛起歷史，都是一部勇于向“前沿區(qū)域”進(jìn)軍、征服難治性疾病的歷史，這些企業(yè)在實(shí)現(xiàn)顯著的臨床價(jià)值的同時(shí)，也成功發(fā)掘商業(yè)價(jià)值的金礦，從而構(gòu)筑自身獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，最終實(shí)現(xiàn)行業(yè)地位與資本估值的雙重躍遷。

當(dāng)下，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)全面崛起，正在成為全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)日益重要的關(guān)鍵變量之一，這種行業(yè)大勢(shì)背后的支撐性因素，正是一批標(biāo)桿型的中國(guó)Biotech在“前沿區(qū)域”的砥礪前行并取得的卓越成果。

在即將于2025年12月召開的第67屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，作為這一全球血液學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議的?？停瑏喪⑨t(yī)藥的奧雷巴替尼和利沙托克拉的多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)成功入選，其中奧雷巴替尼已是連續(xù)第8年亮相ASH年會(huì)。

這款兩款大藥的最新臨床進(jìn)展，非常有代表性地體現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥這家標(biāo)桿型Biotech在難治性疾病領(lǐng)域的長(zhǎng)期不懈努力與取得的顯著進(jìn)展，同時(shí)，這兩款管線巨大的潛在臨床價(jià)值與商業(yè)價(jià)值，也再次引發(fā)市場(chǎng)的關(guān)注。

奧雷巴替尼：在兌現(xiàn)全球價(jià)值的道路上狂奔

作為亞盛醫(yī)藥旗下第一個(gè)進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥，奧雷巴替尼于2021年在中國(guó)成功獲批上市，徹底打破了當(dāng)時(shí)中國(guó)T315I突變耐藥CML患者無(wú)藥可醫(yī)的困境，實(shí)現(xiàn)了一次臨床治療的重大突破。

在成功上市之后，亞盛醫(yī)藥沒(méi)有放慢奧雷巴替尼在“前沿區(qū)域”探索的步伐，目前在多個(gè)難治性適應(yīng)癥上，都取得了顯著的進(jìn)展。

一方面，在CML治療這個(gè)基本盤上，奧雷巴替尼的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)正在進(jìn)一步鞏固和擴(kuò)大。

2023年11月，奧雷巴替尼獲批用于治療對(duì)一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期的成年患者，其臨床治療范圍大大拓展。

支持該適應(yīng)癥獲批的是一項(xiàng)關(guān)鍵性注冊(cè)II期臨床研究，該項(xiàng)研究成果曾經(jīng)于2023年入選ASH年會(huì)并獲得口頭報(bào)告，一度引發(fā)全球血液病治療領(lǐng)域的高度關(guān)注。

在本次ASH年會(huì)，這項(xiàng)關(guān)鍵性注冊(cè)II期研究，將更新長(zhǎng)達(dá)4年的隨訪數(shù)據(jù)，并再次確認(rèn)奧雷巴替尼相比于現(xiàn)有最佳治療方案在TKI耐藥的CML慢性期患者中的長(zhǎng)期療效優(yōu)勢(shì)。

結(jié)果顯示，無(wú)論患者是否伴有T315I突變，奧雷巴替尼治療組的無(wú)事件生存期(EFS) 均顯著優(yōu)于對(duì)照組：在所有CMP-CP患者中，奧雷巴替尼治療組和對(duì)照組的中位EFS分別為21.22個(gè)月和2.86個(gè)月；在不伴T315I突變的CML-CP患者中，奧雷巴替尼治療組和對(duì)照組的中位EFS分別為11.96和3.14個(gè)月。

另一項(xiàng)奧雷巴替尼針對(duì)非T315I突變且TKI耐藥的CML慢性期患者的二線治療研究，在去年成功入選ASH年會(huì)并獲得口頭報(bào)告之后，今年繼續(xù)入選，進(jìn)一步更新研究進(jìn)展。

結(jié)果顯示，奧雷巴替尼在76.7%的二代TKI治療失敗患者中，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，顯示出強(qiáng)大的后續(xù)治療潛力。

這個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)果，也為奧雷巴替尼的治療線前移提供了相當(dāng)?shù)目赡苄浴?/p>

在CML領(lǐng)域，亞盛醫(yī)藥正在以一個(gè)又一個(gè)扎實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，逐漸奠定奧雷巴替尼在同類藥物中“BIC”的地位。

與此同時(shí)，作為一款血液瘤治療領(lǐng)域的大藥，奧雷巴替尼也在CML以外的適應(yīng)癥上展現(xiàn)出顯著的成藥性。

本次的ASH年會(huì)上，奧雷巴替尼聯(lián)合低強(qiáng)度化療，用于初治的費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ ALL）患者的全球注冊(cè)III期研究POLARIS-1，也將公布非常積極的臨床進(jìn)展。

在不依賴強(qiáng)化療的情況下，合計(jì)53例可評(píng)估療效的患者中，有50例患者（94.3%）在誘導(dǎo)治療3個(gè)周期內(nèi)，實(shí)現(xiàn)了完全緩解（CR）或CR伴不完全血液學(xué)恢復(fù)。

此外，在誘導(dǎo)治療3個(gè)周期內(nèi)，入組患者的最佳MRD陰性率和MRD陰性CR率分別為66.0%和64.2%。

在非頭對(duì)頭比較的形式下，上述數(shù)據(jù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)競(jìng)品ponatinib與低強(qiáng)度化療的組合療法的表現(xiàn)。

在一項(xiàng)名為PhALLCON的臨床試驗(yàn)中，同為三代TKI的ponatinib聯(lián)合低強(qiáng)度化療，針對(duì)Ph+ ALL患者進(jìn)行治療的MRD陰性CR率僅為34%。

更為讓人驚艷的是，此次奧雷巴替尼的臨床試驗(yàn)結(jié)果，特別公布了10例攜帶 IKZF1plus（尤其合并BTG1缺失）的患者，這類亞型在Ph+ ALL領(lǐng)域是被公認(rèn)的“高危”類型，對(duì)化療的耐藥性高，復(fù)發(fā)率高。

對(duì)于這種高難度亞型，奧雷巴替尼的組合療法在誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)，患者的分子學(xué)緩解率高達(dá)90%。

就目前已經(jīng)讀出的數(shù)據(jù)而言，完全支持“奧雷巴替尼+低強(qiáng)度化療”沖到Ph+ ALL治療的一線位置。

目前，強(qiáng)化療仍然是Ph+ ALL的一線治療手段，但是這種治療方案不適用體質(zhì)較弱的老年患者或者對(duì)化療不耐受的患者。

但是Ph+ ALL的發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)而顯著增加，整體發(fā)病人群中，老年人的占比較高，對(duì)于這部分化療不耐受的Ph+ ALL患者的治療，亟需更加安全的治療方案，而“TKI+低強(qiáng)度化療”是目前被寄予厚望的一個(gè)治療方向。

截至目前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)任何TKI藥物正式獲批用于一線治療Ph+ ALL。

全球范圍內(nèi)，迄今也只有ponatinib憑借前述的34%的MRD陰性CR率，獲得了FDA批準(zhǔn)用于一線Ph+ ALL。

可惜的是，作為一個(gè)對(duì)安全性有很高要求的治療方案的組成部分，ponatinib這款藥物本身就存在一定的安全性瑕疵，該藥此前因?yàn)椴涣际录甙l(fā)，曾經(jīng)被FDA要求撤市，后因臨床需求而恢復(fù)上市，但還是被FDA標(biāo)注“黑框警告”。

相比之下，奧雷巴替尼的安全性優(yōu)勢(shì)明顯，其聯(lián)合低強(qiáng)度化療的治療方案，能顯著降低治療相關(guān)的毒性，為老年或體弱的Ph+ ALL患者提供了一種更安全、更人性化的治療選擇，也代表了血液腫瘤治療向精準(zhǔn)、高效、低毒方向發(fā)展的趨勢(shì)。

全球III期注冊(cè)臨床研究POLARIS-1的積極研究數(shù)據(jù)，也為奧雷巴替尼走向國(guó)際市場(chǎng)，奠定了堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)。

目前，奧雷巴替尼還在推進(jìn)一項(xiàng)獲美國(guó)FDA許可的全球III期注冊(cè)臨床研究POLARIS-2，用于治療既往接受過(guò)治療的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期（CML-CP）成年患者。

作為全球第三代TKI藥物中的明星分子，奧雷巴替尼距離兌現(xiàn)全球市場(chǎng)價(jià)值的拐點(diǎn)時(shí)刻，已經(jīng)越來(lái)越近。

利沙托克拉：打造全球Bcl-2抑制劑的“BIC”

作為亞盛醫(yī)藥旗下第二款商業(yè)化的創(chuàng)新藥，在此次的ASH年會(huì)上，利沙托克拉也將發(fā)布兩項(xiàng)讓人振奮的臨床研究的最新進(jìn)展。

之所以用“讓人振奮”來(lái)形容，是因?yàn)檫@兩項(xiàng)臨床研究，針對(duì)的都是當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)或者主流治療方案無(wú)效/耐藥的適應(yīng)癥，臨床治療難度大，但同時(shí)又存在著巨大的未被滿足的臨床治療需求。

2025年7月，利沙托克拉在中國(guó)獲批上市，用于治療既往經(jīng)過(guò)至少包含BTK抑制劑在內(nèi)的一種系統(tǒng)治療的成人CLL/SLL患者，成為國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)第一款、全球第二款獲批上市的Bcl-2選擇性抑制劑。

此項(xiàng)批準(zhǔn)主要是基于一項(xiàng)在中國(guó)開展的關(guān)鍵注冊(cè)II期臨床研究，這一研究成果也將在此次ASH年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式亮相。

數(shù)據(jù)顯示，針對(duì)BTK抑制劑耐藥的、重度經(jīng)治的R/R CLL/SLL患者，利沙托克拉的ORR達(dá)到了62.5%，展現(xiàn)出顯著且持久的臨床療效以及可控的安全性，表明其是一種極具潛力的治療新選擇。

亞盛醫(yī)藥此次公布的臨床研究結(jié)果，是全球第一個(gè)Bcl-2抑制劑對(duì)于BTK抑制劑失敗耐藥后的CLL/SLL患者單藥治療的注冊(cè)臨床試驗(yàn)披露完整的數(shù)據(jù)。

在CLL/SLL這個(gè)領(lǐng)域，BTK抑制劑近年來(lái)的應(yīng)用相當(dāng)廣泛，已經(jīng)逐漸將CLL/SLL向一種慢性疾病在轉(zhuǎn)化，但是未被滿足的治療需求仍然很大。

根據(jù)真實(shí)數(shù)據(jù)研究數(shù)據(jù)，在CLL/SLL患者中，BTK抑制劑治療初始無(wú)效的比例一般在5%~15%，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，耐藥患者的比例會(huì)顯著增加，根據(jù)伊布替尼的研究數(shù)據(jù)，2年累計(jì)因疾病進(jìn)展的停藥率為7~8%，4年停藥率在20%左右。

這些耐藥性患者，往往已歷經(jīng)多線治療，后續(xù)選擇非常有限，同時(shí)其身體機(jī)能和免疫狀態(tài)往往較差，急需更加安全有效的差異化治療手段。

利沙托克拉在BTK經(jīng)治耐藥/無(wú)效的CLL/SLL治療領(lǐng)域發(fā)力，一方面切實(shí)滿足了目前治療場(chǎng)景中的巨大剛需，另一方面也通過(guò)在后線治療中的顯著效果，率先在臨床治療路徑中成功占領(lǐng)一個(gè)不可替代的生態(tài)位，為后續(xù)治療線前移奠定了基礎(chǔ)。

作為血液腫瘤中的第一大適應(yīng)癥，CLL/SLL的治療市場(chǎng)具備極高的商業(yè)價(jià)值，曾經(jīng)誕生過(guò)伊布替尼這樣年銷售金額逼近百億美元級(jí)別的大藥，利沙托克拉如果能在BTK經(jīng)治耐藥/無(wú)效的CLL/SLL治療領(lǐng)域占有一席之地，其市場(chǎng)價(jià)值不可估量。

作為全球第二款獲批上市的Bcl-2抑制劑，利沙托克拉不可避免地被市場(chǎng)拿來(lái)和全球第一款Bcl-2抑制劑維奈克拉進(jìn)行比較。

在本次ASH年會(huì)上，亞盛醫(yī)藥公布了利沙托克拉聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）治療初治或既往維奈克拉經(jīng)治髓系腫瘤患者的臨床研究最新數(shù)據(jù)，再一次證明了利沙托克拉相對(duì)于競(jìng)品的顯著差異化優(yōu)勢(shì)。

初步臨床數(shù)據(jù)顯示，利沙托克拉聯(lián)合阿扎胞苷的治療方案，有可能克服維奈克拉耐藥，為AML與HR MDS（中高危骨髓增生異常綜合征）患者帶來(lái)新的治療希望。

其中，在HR-MDS適應(yīng)癥，利沙托克拉這款藥物展現(xiàn)出巨大的治療潛力：在可評(píng)估的初治HR MDS/CMML患者中，ORR為80.0%，其中40.0%的患者獲CR，40%的患者獲骨髓CR。

在HR MDS這個(gè)適應(yīng)癥上，能取得這樣的療效數(shù)據(jù)，是相當(dāng)不容易的。

就在今年6月，作為全球第一款上市的Bcl-2抑制劑，維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療一線HR-MDS的三期臨床試驗(yàn)，宣告失敗。

作為全球目前唯一在中高危MDS領(lǐng)域開展注冊(cè)臨床試驗(yàn)的Bcl-2抑制劑，利沙托克拉是近年來(lái)最有希望改寫HR-MDS現(xiàn)有一線治療手段、打破該領(lǐng)域20年無(wú)新藥的尷尬局面的一個(gè)契機(jī)，有望實(shí)現(xiàn)在“無(wú)人區(qū)”的又一次重大突破。

目前，利沙托克拉用于治療新診斷中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的注冊(cè)臨床研究GLORA-4，已經(jīng)獲美國(guó)FDA、歐洲EMA與中國(guó)CDE同步批準(zhǔn)開展。

無(wú)論是BTK抑制劑耐藥的CLL/SLL適應(yīng)癥，還是維奈克拉耐藥或者無(wú)效的髓系腫瘤適應(yīng)癥，都是當(dāng)前缺乏有效治療手段的前沿區(qū)域，亞盛醫(yī)藥選擇這樣的高難度適應(yīng)癥，既是一種差異化的商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)策略，也是對(duì)于利沙托克拉的高度信心的體現(xiàn)。

通向全球BioPharma的道路

對(duì)于中國(guó)這樣的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)后發(fā)國(guó)家而言，如果要在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展，向全球一線水平看齊，可以說(shuō)沒(méi)有任何捷徑，向“前沿區(qū)域”乃至“無(wú)人區(qū)”進(jìn)軍幾乎是一條必經(jīng)之路。

原因在于，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)是以臨床價(jià)值為核心指揮棒的強(qiáng)監(jiān)管行業(yè)，無(wú)論是監(jiān)管審批還是支付方評(píng)估，都要求明確的難以替代的增量臨床價(jià)值。

任何在現(xiàn)有成熟賽道的漸進(jìn)式改良或者微創(chuàng)新，都不足以在全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)獲得實(shí)質(zhì)性的競(jìng)爭(zhēng)力。

亞盛醫(yī)藥的戰(zhàn)略，正是面向高度未被滿足的臨床需求，在全球范圍內(nèi)缺乏有效治療方法的重大疾病領(lǐng)域，開展真正意義上的原始創(chuàng)新。

與這種競(jìng)爭(zhēng)策略所伴生的不可替代的臨床價(jià)值，才能給企業(yè)帶來(lái)更強(qiáng)的定價(jià)權(quán)、更快的審評(píng)流程、更確定的國(guó)際市場(chǎng)準(zhǔn)入，最終形成企業(yè)寬廣的護(hù)城河。

手握兩款已上市的世界 級(jí)大藥，亞盛醫(yī)藥憑借其“開拓前沿區(qū)域”的差異化戰(zhàn)略，已經(jīng)為自己鋪設(shè)了一條通往全球性BioPharma的堅(jiān)實(shí)道路。

隨著臨床研發(fā)的不斷推進(jìn)和更多關(guān)鍵里程碑的達(dá)成，亞盛醫(yī)藥有望成為中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)在全球創(chuàng)新藥細(xì)分領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)領(lǐng)跑的經(jīng)典案例。