近日（11月7日），自免疾病開發(fā)Biotech Evommune登陸美股市場，公司募資1.5億美元，上市首日股價(jià)漲幅超15%。
這家成立于2020年的公司目前有兩條先發(fā)管線EVO756和EV0301，此次募資將推動(dòng)這些管線的臨床進(jìn)展。
本文將對這兩條管線的機(jī)制機(jī)理和競爭態(tài)勢做簡單介紹。
MRGPRX2小分子抑制劑EVO756
EVO756是一種強(qiáng)效且高選擇性的MRGPRX2口服小分子拮抗劑。
其靶標(biāo)MRGPRX2 是 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族成員，主要表達(dá)于肥大細(xì)胞表面，其激活機(jī)制與經(jīng)典 IgE 介導(dǎo)的過敏反應(yīng)不同，屬于“非經(jīng)典激活”通路。
該受體可被多種內(nèi)源性（如神經(jīng)肽、抗菌肽）和外源性（如藥物、化學(xué)刺激物）配體激活，觸發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺、蛋白酶等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致偽過敏反應(yīng)、慢性炎癥及瘙癢等癥狀。
目前大部分該靶點(diǎn)的開發(fā)都集中在慢性蕁麻疹上。
EVO756在這一領(lǐng)域的臨床數(shù)據(jù)不錯(cuò)，2 期研究顯示，300mg 每日一次或 50mg 每日兩次給藥 4 周后，總體改善率達(dá) 93%，瘙癢評分（Pruritus NRS）較基線下降約 50%，高低 IgE 人群均有效。另外公司在8月份剛剛開展特應(yīng)性皮炎的II期臨床。
至于其他競品方面大都處于臨床早期，之前諾華以8.3億美元的總價(jià)引進(jìn)了Kyorin的KRP-M223，KRP-M223目前處于臨床前狀態(tài)。
Escient曾經(jīng)開發(fā)過一款MRGPRX2 拮抗劑EP262（INCB000262），曾開展慢性蕁麻疹和特應(yīng)性皮炎的 II 期臨床試驗(yàn)，但因體內(nèi)毒理學(xué)數(shù)據(jù)問題，后續(xù)公司的收購方Incyte于 2024 年暫停中期試驗(yàn)招募。
凱復(fù)醫(yī)藥開發(fā)了一款具有高度選擇性的小分子MRGPRX2拮抗劑KBP-2506，目前處于IND階段，具有同類最優(yōu)的潛力。
IL-18長效融合蛋白EVO301
EVO301是一種長效融合蛋白，由IL-18結(jié)合蛋白（IL-18BP）與抗血清白蛋白Fab相關(guān)結(jié)構(gòu)域組成。IL-18 是 IL-1 家族的一種促炎性細(xì)胞因子，它調(diào)控著驅(qū)動(dòng)炎癥的各種免疫過程，并且是持續(xù)炎癥的有效調(diào)節(jié)劑。目前的開發(fā)方向是圍繞激動(dòng)IL-18的方向開發(fā)癌癥藥物，抑或是抑制IL18的方向開發(fā)自免藥物。
目前Evommune公司已在今年3月啟動(dòng)EV0301針對中重度特應(yīng)性皮炎成年患者的2期試驗(yàn)，并已招募到首位患者。
除了AD之外，公司還計(jì)劃在 2026 年啟動(dòng)針對中重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者的二期臨床試驗(yàn)。在完成此次UC試驗(yàn)后，公司還可能會(huì)對EVO301在克羅恩病中的應(yīng)用進(jìn)行評估。
不提其他靶點(diǎn)，EVO301在IL-18的同靶點(diǎn)競品是相當(dāng)多的，就看它爭不爭氣了。
瑞士公司AB2 Bio開發(fā)了一款重組人IL-18結(jié)合蛋白（r-hIL-18BP）Tadekinig alfa，目前處于III期臨床，適應(yīng)癥如下圖所示：
GSK開發(fā)了一款I(lǐng)L-18抗體GSK1070806，該藥物針對特應(yīng)性皮炎，克羅恩病、腎移植后移植物功能延遲（DGF）和糖尿病進(jìn)行研究，但DGF和糖尿病后期分別因療效不足和沒有療效而終止，克羅恩病在2021年完成1/2期后也沒有進(jìn)展。而特應(yīng)性皮炎在今年4月底的臨床中被公司因療效不足而擱置。
Apollo Therapeutics/Avalo Therapeutic開發(fā)了一款I(lǐng)L-18單抗AVTX-007（camoteskimab）該藥物9月時(shí)，Apollo宣布，camoteskimab治療特應(yīng)性皮炎的II期臨床成功。
諾華/MorphoSys開發(fā)了一款I(lǐng)L18單抗CMK389，適應(yīng)癥為肺結(jié)節(jié)病，目前處于II期臨床。
諾華還開發(fā)了一款I(lǐng)L-1β/IL-18雙抗MAS-825，這款藥物是IL-1β抗體和CMK389的結(jié)合，早先該藥物有嘗試過開發(fā)新冠肺炎，但是現(xiàn)在已經(jīng)擱置，目前該藥物的適應(yīng)癥為性聯(lián)遺傳的2型淋巴細(xì)胞增生綜合征，幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎以及冠狀動(dòng)脈疾病。
總結(jié)
總的來說，公司在EVO756上是較有機(jī)會(huì)的，但是EVO301的競爭態(tài)勢不容樂觀，后續(xù)公司還有想法嘗試EVO756+EVO301的雙抗炎組合，可以期待未來發(fā)展。
唯一需要擔(dān)憂的是，EP262之前因?yàn)槎纠韺W(xué)數(shù)據(jù)遭到Incycte擱置，未來EVO756會(huì)否也有類似問題？
參考來源：
https://ir.evommune.com/sec-filings/all-sec-filings/content/0001193125-25-242492/d771358ds1a.htm
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