近日，AnaptysBio公布了其PD-1激動劑Rosnilimab在中重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）中的Ⅱ期臨床試驗ROSETTA數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，試驗主要以及次要終點皆未達到，基于此，公司已決定放棄Rosnilimab在潰瘍性結(jié)腸炎（UC）中的臨床開發(fā)計劃，公司表示，此舉預(yù)計將為公司節(jié)省至少1000萬美元支出。
不如優(yōu)于安慰劑
Rosnilimab是AnaptysBio開發(fā)的一種耗竭型PD-1激動劑，旨在激活PD-1信號通路的同時，也選擇性清除PD-1+活化T細胞。公司主要開發(fā)了類風濕性關(guān)節(jié)炎和潰瘍性結(jié)腸炎這兩個適應(yīng)癥。
ROSETTA是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心Ⅱ期臨床試驗，共計招募136例中重度UC患者，患者按1:1:1比例被隨機分配接受Rosnilimab（400 mg每四周一次）、Rosnilimab（800 mg每兩周一次）、安慰劑組治療，試驗主要終點是第12周的mMS評分較基線的平均變化（臨床緩解率）。
試驗結(jié)果顯示：
第12周時，無論UC患者的既往治療史如何，Rosnilimab的臨床表現(xiàn)均未能優(yōu)于安慰劑，Rosnilimab（Q4W）和Rosnilimab（Q2W）兩個劑量組的臨床緩解率均為7%，內(nèi)窺鏡緩解率分別5%和4%。
該試驗中，Rosnilimab的安全性和耐受性良好，大多數(shù)不良事件（AEs）為輕度至中度，且沒有觀察到與治療相關(guān)的嚴重不良事件（SAEs），無惡性腫瘤、無嚴重/機會性感染。
終止UC開發(fā)后，公司把希望寄托在了類風濕關(guān)節(jié)炎這一適應(yīng)癥上。
今年2月，Rosnilimab在類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）的Ⅱ期臨床RENOIR取得了成功，在多項有臨床指標上，Rosnilimab展現(xiàn)出類似JAK抑制劑的療效，且安全性和耐受性良好。AnaptysBio表示，將在明年上半年提供在RA中的最新進展。
禮來的放棄
在Rosnilimab之前，禮來的PD-1激動劑Peresolimab最為領(lǐng)先。
2023年5月，禮來宣布Peresolimab治療類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）IIa期臨床試驗達到了主要終點。第12周時，Peresolimab組（700mg）患者DAS28-CRP評分改善顯著高于安慰劑組，試驗也達到了部分次要終點，700mg在ACR20響應(yīng)相對于安慰劑組更具優(yōu)勢。
然而去年第三季度財報電話會議上，Peresolimab被禮來宣布終止在RA開發(fā)，理由是：Peresolimab的風險-效益比不佳（Overall Benefit/Risk Profile）。
雖然其在IIa期試驗達到主要終點，但在更嚴格的次要終點（如ACR50、ACR70）上相比對照組未顯示出顯著優(yōu)勢，在競爭激烈的RA市場中缺乏臨床價值。
禮來的終止決定對整個PD-1激動劑領(lǐng)域也是一個重大打擊，當時受此影響，AnaptysBio股價單日大跌28%。該管線已從所有官方研發(fā)管線中移除，且無任何重啟跡象。
Rosnilimab是繼Peresolimab之后現(xiàn)在全球范圍內(nèi)臨床進展最快的PD-1激動劑，布局PD-1激動劑藥企不多，除了Rosnilimab和Peresolimab之外，其他的PD-1激動劑都尚在非常早期階段，國內(nèi)的金賽藥業(yè)研發(fā)進展最快，其GenSci120今年拿到了四項適應(yīng)癥臨床批件，目前已啟動針對RA和SLE的Ⅰ期臨床試驗。
此次折戟UC后，Rosnilimab只剩下RA這個適應(yīng)癥，其后續(xù)臨床能否順利推進對于驗證PD-1激動劑在自身免疫病中的臨床價值十分重要。
參考出處：
https://endpoints.news/anaptysbio-reports-phase-2-fail-in-ulcerative-colitis-lyells-car-t-licensing-deal/
https://www.fiercebiotech.com/biotech/anaptysbio-abandons-rosnilimab-ulcerative-colitis-after-phase-2-fail
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