近日，陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)與哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院（哈醫(yī)大二院）合作的研究成果，發(fā)表于Nature出版集團(tuán)旗下學(xué)術(shù)期刊 Cancer Gene Therapy（IF=5.0）。論文題為：Using RNA-seq for detecting MRD in multiple myeloma: high sensitivity and prognostic value。本研究首次建立了一套基于全轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（RNA-seq）的高靈敏度、高準(zhǔn)確性的多發(fā)性骨髓瘤（MM）微小殘留?。∕RD）監(jiān)測(cè)新流程，并系統(tǒng)驗(yàn)證了其在MM-MRD臨床監(jiān)測(cè)中的準(zhǔn)確性與臨床價(jià)值，為MM治療監(jiān)測(cè)提供了一種更靈敏、更準(zhǔn)確的新策略。
團(tuán)隊(duì)與合作
本研究同時(shí)是陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)與哈醫(yī)大二院聯(lián)合培養(yǎng)博士研究項(xiàng)目的重要成果。哈醫(yī)大二院的任雨悅博士與陸道培醫(yī)院的劉銘、房建成為共同第一作者；王巍主任（哈醫(yī)大二院）與劉紅星主任（陸道培醫(yī)院）為共同通訊作者。陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)主要承擔(dān)了實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、RNA測(cè)序與生物信息學(xué)分析工作，哈醫(yī)大二院團(tuán)隊(duì)主要承擔(dān)了患者臨床資料分析與論文撰寫，充分展現(xiàn)了兩院在科研協(xié)同與人才培養(yǎng)方面的緊密合作。
研究亮點(diǎn)
更準(zhǔn)確的腫瘤細(xì)胞標(biāo)簽序列鑒定：基于免疫球蛋白（IG）基因序列的MRD分析依賴于腫瘤特異性的IG標(biāo)簽序列的準(zhǔn)確鑒定。但由于MM腫瘤細(xì)胞的IG基因通常具有較高的體細(xì)胞突變（SHM）率，這會(huì)導(dǎo)致對(duì)相當(dāng)比例的患者，可能會(huì)發(fā)生IG標(biāo)簽序列鑒定錯(cuò)誤，從而導(dǎo)致MRD監(jiān)測(cè)的靶標(biāo)和結(jié)果錯(cuò)誤。而本研究新建立基于優(yōu)化的RNA-seq實(shí)驗(yàn)流程分析IG基因序列的方法，可以完全避免 SHM 的不利影響，從技術(shù)原理層面保證了 IG 標(biāo)簽序列的準(zhǔn)確鑒定。
更高的檢測(cè)靈敏度保障：雖然目前多種基于DNA水平的靶向IG測(cè)序的MM-MRD檢測(cè)方案也經(jīng)常宣稱可做到10-5~10-6檢測(cè)靈敏度，但由于技術(shù)原理的限制和SHM的不利影響，事實(shí)上幾乎都難以穩(wěn)定做到。本研究新建立的RNA-seq實(shí)驗(yàn)流程利用了 IG 基因在 MM細(xì)胞中超高表達(dá)的特點(diǎn)，并且可以完全克服SHM的不利影響，因此可穩(wěn)定實(shí)現(xiàn)高達(dá)10-5（IGH）~10-6（IGK/L）的MRD檢測(cè)靈敏度。
多維度信息整合分析：本研究新建立的RNA-seq分析流程，不僅分析MM腫瘤細(xì)胞的IG標(biāo)簽序列，還可獲得更全面的全轉(zhuǎn)錄組的基因表達(dá)信息，可評(píng)估MM細(xì)胞轉(zhuǎn)錄特征與免疫微環(huán)境狀態(tài)，提供更豐富的分子層面信息。
更好的預(yù)后指導(dǎo)價(jià)值：新方法對(duì)MM-MRD的分析準(zhǔn)確性和檢測(cè)靈敏度都有更好的保障，可有效減低錯(cuò)誤的監(jiān)測(cè)導(dǎo)致的誤讀誤判和由于檢測(cè)靈敏度不足導(dǎo)致的假陰性結(jié)果。因此基于新方法的MM-MRD檢測(cè)結(jié)果可以更好地反應(yīng)治療效果和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，為臨床療效評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)分層管理提供更精準(zhǔn)的檢測(cè)指標(biāo)。
該研究成果體現(xiàn)了陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)在血液病檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新能力，同時(shí)展示了一項(xiàng)新的與合作院校在博士合作培養(yǎng)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究方面的成功范例。陸道培分子醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)將持續(xù)深化高通量測(cè)序、基因組分析、單細(xì)胞組學(xué)與液體活檢等前沿技術(shù)在白血病、骨髓瘤及移植后并發(fā)癥中的應(yīng)用研究，助力血液病精準(zhǔn)診療的臨床實(shí)踐。
共同第一作者：劉銘 陸道培醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)室 分子病理醫(yī)師
房建成 陸道培醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)室 生物信息工程師
共同通訊作者：劉紅星 北京陸道培血液病研究院執(zhí)行院長(zhǎng)、陸道培醫(yī)院病理和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科主任
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