近日，Vera Therapeutics公司在新英格蘭雜志上公布了其BAFF/APRIL雙重抑制劑Atacicept治療IgA腎病III期臨床ORIGIN3試驗詳細(xì)數(shù)據(jù)。
與安慰劑相比，第36周時，Atacicept將IgA腎病患者的蛋白尿水平（尿蛋白肌酐比值—UPCR）降低了42%，達(dá)到了試驗主要終點目標(biāo)。
基于該數(shù)據(jù)，Vera計劃在今年第四季度向FDA提交Atacicept的生物制品許可申請（BLA），并尋求加速批準(zhǔn)。若能順利獲批，Atacicept有望成為球首 個獲批用于治療IgA腎病的APRIL/BAFF雙重抑制劑。
坎坷開發(fā)路
Atacicept是一種人源化TACI-FC融合蛋白，屬于BAFF/APRIL雙重抑制劑，其通過同時結(jié)合并中和B細(xì)胞活化因子（BAFF）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）抑制B細(xì)胞的活化和自身抗體的產(chǎn)生，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。
在IgA腎病之前，Atacicept折戟了多個適應(yīng)癥，經(jīng)過了兩次轉(zhuǎn)手，開發(fā)史十分坎坷。
Atacicept最早ZymoGenetics公司設(shè)計開發(fā)，當(dāng)時主要針對的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
但I(xiàn)期臨床試驗顯示，Atacicept出現(xiàn)了劑量依賴的IgG下降問題，當(dāng)時，這一問題超出了ZymoGenetics的能力范圍，同時，公司也難以獨自承擔(dān)大規(guī)模臨床試驗所需資金。
在2006年，ZymoGenetics選擇了與德國默克合作，共同進(jìn)行Atacicept的臨床開發(fā)。2008年，ZymoGenetics現(xiàn)金流緊張尋求尋求資產(chǎn)變現(xiàn)，德國默克也順勢買下了Atacicept的全球獨家權(quán)益，全權(quán)負(fù)責(zé)其開發(fā)和商業(yè)化。
而在默克接手之后，Atacicept卻遭遇了多個適應(yīng)癥的失敗。
2009年，多發(fā)性硬化癥（MS）被終止開發(fā)，原因是其II期臨床中療效不足，相比安慰劑，Atacicept出現(xiàn)更多疾病復(fù)發(fā)和新的MRI病灶。
2010年，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）被終止開發(fā)，原因是II期臨床中療效未能優(yōu)于TNF-α抑制劑，且安全性更差。
2016年，系統(tǒng)性紅斑狼瘡IIb期臨床失敗、狼瘡性腎炎II期臨床失敗。
在連續(xù)的臨床失敗打擊之下，德國默克不斷下調(diào)對Atacicept的優(yōu)先級，最終在2020年，德國默克將其全球獨家權(quán)益轉(zhuǎn)讓給了Vera。
IgAN中突破
到了Vera手里之后，Atacicept的開發(fā)重心聚焦到IgA腎?。↖gAN）這一高度未滿足需求的疾病領(lǐng)域。
2021年，Vera啟動了針對IgAN的IIb期臨床試驗ORIGINIIb。
2023年6月，ORIGINIIb達(dá)到主要和關(guān)鍵性次要終點目標(biāo)，36周時，IgAN患者的半乳糖缺陷性IgA1（Gd-IgA1）水平較基線降低64%，80%患者血尿緩解，尿蛋白肌酐比值（UPCR）持續(xù)降低，年化估算腎小球濾過率（eGFR）保持穩(wěn)定。
基于IIb期數(shù)據(jù)，Atacicept在2024年5月獲得FDA的突破性療法認(rèn)定。
如今，Atacicept在III期臨床ORIGIN3也取得了不錯數(shù)據(jù)。在今年6月，該公司便宣布ORIGIN3達(dá)到了主要終點，當(dāng)時受此鼓舞，Vera股價當(dāng)日收盤上漲了67%。
在該臨床中，與安慰劑相比，第36周時，Atacicept（150mg）將IgAN患者的蛋白尿水平降低了42%，較基線降低了46%，具有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)意義。另外，Atacicept在次要終點上也取得改善，Gd-IgA1水平較基線降低68%，81%患者血尿癥狀得到緩解。
不過關(guān)于安全性，公司的描述有些微妙—在整個ORIGIN3臨床試驗中，Atacicept的安全性似乎良好，與安慰劑相當(dāng)。
總結(jié)
目前，IgAN的治療策略主要以支持治療、免疫抑制治療為主，但只能緩解癥狀，無法從根本上阻止疾病的進(jìn)展。
但今年以來，IgAN的靶向藥報告了不少積極進(jìn)展，像大冢的Sibeprenlimab（APRIL單抗），今年3月提交了BLA，PDUFA日期為2025年11月28日。另外，Vertex的Povetacicept(BAFF/APRIL雙重抑制劑)計劃2026年上半年完成BLA的提交。
參考出處：
https://ir.veratx.com/news-releases/news-release-details/vera-therapeutics-announces-positive-origin-phase-3-data
https://www.biospace.com/drug-development/vera-builds-compelling-profile-for-atacicept-in-igan-eyes-q4-filing
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
