帕金森病（PD）是全球增長最快的神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病主要由人口老齡化所致，且目前既無根治方法，也缺乏可靠的早期診斷策略。為應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，近期的研究重點在于發(fā)現(xiàn)可靠且特異的帕金森病早期診斷生物標(biāo)志物，旨在在嚴(yán)重癥狀出現(xiàn)之前識別出高危個體，尤其是基于侵入性較小的生物體液。
近年來，由于血液樣本易于獲取且采集過程相較于腦脊液（CSF）創(chuàng)傷更小，基于血液的生物標(biāo)志物受到了越來越多的關(guān)注。然而，新興的帕金森病血液生物標(biāo)志物存在生化異質(zhì)性和不穩(wěn)定性，再加上存在干擾性的外周蛋白，這給分析帶來了重大挑戰(zhàn)，限制了其臨床應(yīng)用和轉(zhuǎn)化潛力。在這種背景下，細(xì)胞外囊泡（EV）作為神經(jīng)退行性疾病生物標(biāo)志物，開始嶄露頭角。細(xì)胞外囊泡中包含的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)具有早期檢測帕金森病的強大潛力，但尚未得到充分證實。
2025 年 11 月 5 日，東南大學(xué)余藝文團(tuán)隊聯(lián)合南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院/南京鼓樓醫(yī)院張揚、馬承曉團(tuán)隊，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Age-(in)dependent altered molecular mechanisms in Parkinson’s disease through extracellular vesicle proteome and lipidome 的研究論文。
該研究表明，細(xì)胞外囊泡（EV）來源的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，具有早期診斷帕金森病的潛力，并能提供具有治療相關(guān)性的機(jī)制見解，為帕金森病的風(fēng)險分層和疾病干預(yù)提供了一種臨床適用的非侵入性策略。
帕金森?。≒D）在早期階段仍具有隱匿性和臨床難以察覺的特點，這主要是由于缺乏精確的非侵入性生物標(biāo)志物。鑒于細(xì)胞外囊泡（EV）能夠穿越血腦屏障（BBB），它們?yōu)樯窠?jīng)退行性疾病的生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)提供了一個很有前景的平臺。
在這項新研究中，研究團(tuán)隊采用自主研發(fā)的 EVlent（Extracellular Vesicles isolated efficiently, naturally, and totally）方法，對不同生命階段的血漿細(xì)胞外囊泡的蛋白質(zhì)組和脂質(zhì)組進(jìn)行分析，隨后通過平行反應(yīng)監(jiān)測（PRM）進(jìn)行靶向驗證。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了與年齡無關(guān)和與年齡相關(guān)的細(xì)胞外囊泡生物標(biāo)志物，這些標(biāo)志物能夠預(yù)測帕金森病的前驅(qū)期，并能將帕金森病與多系統(tǒng)萎縮（MSA）區(qū)分開來。
功能分析揭示了與帕金森病病理生理學(xué)相關(guān)的蛋白質(zhì)-脂質(zhì)相互作用，包括脂質(zhì)介導(dǎo)的 APOE 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控。整合假定的細(xì)胞外囊泡蛋白質(zhì)的機(jī)器學(xué)習(xí)模型在不同年齡組中實現(xiàn)了穩(wěn)健的分類。
這項研究結(jié)果表明，細(xì)胞外囊泡來源的分子，具有早期帕金森病檢測的診斷潛力，并能提供具有治療相關(guān)性的機(jī)制見解，為帕金森病的風(fēng)險分層和疾病干預(yù)提供了一種臨床適用的非侵入性策略。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00505-1
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