乳腺癌是全球女性癌癥相關(guān)死亡的首要原因。而孕酮是一種能促使乳腺癌發(fā)展的激素，它能夠促進(jìn)一種乳腺細(xì)胞（乳腺腔面祖細(xì)胞）的增殖，這種細(xì)胞被認(rèn)為是三陰性乳腺癌的起源細(xì)胞。孕酮還能影響乳腺內(nèi)部環(huán)境，使這些健康細(xì)胞更容易轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。
因此，阻斷孕酮的這些作用，可能是預(yù)防乳腺癌發(fā)生的一種新途徑。
2025 年 11 月 5 日，曼徹斯特大學(xué)的研究人員在 Nature 期刊發(fā)表了題為：Anti-progestin therapy targets hallmarks of breast cancer risk 的研究論文。
該研究為基于生物學(xué)的早期癌癥預(yù)防治療試驗(yàn)提供了模板，證明了避孕藥醋酸烏利司他阻斷孕激素受體，通過(guò)重塑細(xì)胞外基質(zhì)和抑制乳腺管腔祖細(xì)胞，預(yù)防絕經(jīng)前乳腺癌。
醋酸烏利司他（Ulipristal Acetate，UA）是一種選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑，主要用于緊急避孕，其通過(guò)抑制孕激素活性，實(shí)現(xiàn)避孕效果。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，服用醋酸烏利司他（Ulipristal Acetate，UA），有助于抑制可能癌變的乳腺細(xì)胞——乳腺管腔祖細(xì)胞（luminal progenitor cell）的生長(zhǎng)，這些細(xì)胞是三陰性乳腺癌的起源，而三陰性乳腺癌是最兇險(xiǎn)的乳腺癌類型，其復(fù)發(fā)或擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)也高于其他類型的乳腺癌。
2016 年至 2019 年間，24 名年齡在 34-44 歲之間的絕經(jīng)前，且有乳腺癌家族史的女性服用醋酸烏利司他 12 周時(shí)間（每天口服 5 mg 劑量）。在試驗(yàn)期間，她們?cè)谥委熐昂蠖冀邮芰巳橄倩顧z、血液檢測(cè)以及詳細(xì)的磁共振成像（MRI）掃描。通過(guò)這些檢測(cè)，以了解這種藥物是否可能對(duì)預(yù)防乳腺癌的發(fā)展具有保護(hù)作用。
磁共振成像（MRI）掃描顯示，接受醋酸烏利司他治療后，患者乳腺組織密度降低，這一點(diǎn)很重要，因?yàn)槿橄倜芏仍礁?，患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)就越大。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在治療開(kāi)始前乳腺密度較高的女性，治療效果最佳。
研究團(tuán)隊(duì)還觀察到醋酸烏利司他治療后，乳腺組織發(fā)生了顯著變化——細(xì)胞外基質(zhì)重塑、膠原蛋白減少、乳腺組織硬度降低。其中，支撐乳腺組織的 Ⅵ 型膠原蛋白是治療后下降最顯著的蛋白質(zhì)，該研究還發(fā)現(xiàn)了 Ⅵ 型膠原蛋白與高表達(dá) SOX9 的管腔祖細(xì)胞定位之間存在意想不到的空間關(guān)聯(lián)，從而建立了膠原蛋白組織與管腔祖細(xì)胞活性之間的聯(lián)系。也就是說(shuō)，醋酸烏利司他治療通過(guò)減少支撐乳腺組織的膠原蛋白（例如 Ⅵ 型膠原蛋白）的數(shù)量和功能，讓乳腺組織變得不那么僵硬，減少了乳腺癌發(fā)生和發(fā)展的有利環(huán)境，從而降低了乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。
研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng)研究特別令人興奮之處在于，將臨床成像與生物學(xué)分析相結(jié)合，提供了一個(gè)強(qiáng)大工具，能夠從組織和分子層面理解預(yù)防療法的作用機(jī)制。這些結(jié)果為更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)奠定了重要基礎(chǔ)，以確認(rèn)抗孕激素在降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)方面的潛力。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09684-7
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