尿石素 A（Urolithin A，UA）是由富含鞣花單寧（例如石榴、樹莓等）的食物在腸道菌群中代謝產(chǎn)生的化合物，可以激活線粒體自噬，改善線粒體健康。
2022 年 10 月，德國法蘭克福大學(xué)醫(yī)院 Florian Greten 團隊在 Immunity 期刊發(fā)表論文【1】。該研究顯示，尿石素 A（UA）能夠通過激活線粒體自噬，促進 T 記憶干細胞（Tscm）擴增，為免疫系統(tǒng)提供恢復(fù)活力、不耗竭的 T 細胞，從而通過直接調(diào)控免疫系統(tǒng)來抑制癌癥生長。
2025 年 10 月 31 日，Florian Greten 團隊在 Nature Aging 期刊發(fā)表了題為：Effect of the mitophagy inducer urolithin A on age-related immune decline: a randomized, placebo-controlled trial 的研究論文。
這項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗表明，短期（4 周）口服尿石素 A（每天 1000 毫克），可調(diào)控人體免疫細胞的組成和功能，支持了尿石素 A 具有對抗年齡相關(guān)免疫功能下降和炎癥衰老的潛力。
線粒體功能障礙和干細胞耗竭導(dǎo)致了年齡相關(guān)免疫功能下降，然而靶向免疫衰老的臨床干預(yù)措施卻十分匱乏。近期，該團隊證明了尿石素 A（UA），作為一種線粒體自噬誘導(dǎo)劑，可擴增小鼠的 T 記憶干細胞（Tscm）和初始 T 細胞數(shù)量。
在這項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，50 名健康的中年人接受了為期 4 周的口服尿石素 A（每天 1000 毫克）或安慰劑治療；分析時間點為基線和第 28 天。
主要終點指標為外周血 CD3+ T 細胞亞群的表型變化以及免疫代謝重塑。結(jié)果顯示，尿石素 A 擴增了外周初始樣、較少終末耗竭的 CD8+ 細胞（治療差異 0.50 個百分點），同時提高了 CD8+ 細胞的脂肪酸氧化能力（治療差異為 14.72 個百分點）。
主要終點——尿石素 A 改變了 CD8+ T 細胞表型
主要終點——尿石素 A 誘導(dǎo)人類免疫細胞的代謝重編程
次要終點指標包括血漿細胞因子水平（IL-6、腫瘤壞死因子、IL-1β、IL-10）的變化、通過流式細胞術(shù)評估的免疫細胞群、免疫細胞功能以及線粒體含量。分析顯示，在接受尿石素 A 治療的參與者中，CD8+ 細胞的線粒體生物合成增強，外周血 CD56dim CD16bright NK 細胞增多，非經(jīng)典 CD14lo CD16hi 單核細胞增多，同時 T 細胞激活誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子分泌以及單核細胞對細菌的吞噬作用均有所改善。
探索性單細胞 RNA 測序顯示，尿石素 A 驅(qū)動了免疫細胞群的轉(zhuǎn)錄變化，調(diào)節(jié)了與炎癥和代謝相關(guān)的通路。
次要終點——尿石素 A 改變外周免疫細胞頻率和線粒體重塑
次要終點——尿石素 A 改變炎癥免疫反應(yīng)
總的來說，這些研究結(jié)果表明，短期補充尿石素 A 可調(diào)控人體免疫細胞的組成和功能，支持了尿石素 A 具有對抗年齡相關(guān)免疫功能下降和炎癥衰老的潛力。
論文鏈接：
1. https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(22)00508-8
2. https://www.nature.com/articles/s43587-025-00996-x
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