在癌癥治療領(lǐng)域，CAR-T療法已為許多復(fù)發(fā)難治的血液腫瘤患者帶來了生機(jī)。然而，傳統(tǒng)的自體CAR-T療法需要“量體裁衣”，為每位患者單獨(dú)制備，導(dǎo)致其存在制備周期長、成本高昂等局限，限制了更廣泛的應(yīng)用。
在此背景下，一種被譽(yù)為“現(xiàn)貨型”療法的通用型CAR-T（UCAR-T）應(yīng)運(yùn)而生，它有望像常規(guī)藥品一樣，可提前批量生產(chǎn)，在患者需要時(shí)隨時(shí)取用，且價(jià)格可能僅為自體CAR-T的1/6-1/10，從而極大地提升治療的可及性與效率。
表1：不同類型CAR-T的比較（來源：上海同濟(jì)醫(yī)院）
通用型CAR-T（UCAR-T）又稱異基因“通用型”CAR-T，其本質(zhì)是打破自體 CAR-T“患者特異性制造”的局限，以健康供體來源的T細(xì)胞為基礎(chǔ)，通過基因編輯技術(shù)（如敲除T細(xì)胞受體TCR、主要組織相容性復(fù)合體MHC等）消除免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)后，構(gòu)建可批量生產(chǎn)、標(biāo)準(zhǔn)化制備的CAR-T產(chǎn)品。
其核心優(yōu)勢非常突出：
顯著縮短患者的等待時(shí)間。對于病情進(jìn)展迅速的患者而言，時(shí)間就是生命。通用型CAR-T可以立即使用，而自體CAR-T則需要至少3周的制備周期。
降低患者的治療負(fù)擔(dān)。由于可以實(shí)現(xiàn)規(guī)?；可a(chǎn)，通用型CAR-T有望大幅降低治療成本，價(jià)格可能僅為自體CAR-T的1/6至1/10，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
穩(wěn)定供體保障產(chǎn)品一致性。不同于自體CAR-T的產(chǎn)品質(zhì)量易受患者個(gè)體狀態(tài)影響，存在制造失敗或質(zhì)量波動的風(fēng)險(xiǎn)，UCAR-T以健康供體為原料，供體篩選標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格、細(xì)胞質(zhì)量穩(wěn)定，且采用標(biāo)準(zhǔn)化的制備工藝與質(zhì)量控制體系，能夠最大限度減少個(gè)體差異對產(chǎn)品的影響，從而提升治療的可靠性與可重復(fù)性。
拓展治療覆蓋范圍。其可以為那些因經(jīng)多線治療后T細(xì)胞數(shù)量不足或功能不佳而無法生產(chǎn)自體CAR-T產(chǎn)品的患者，提供新的治療選擇。
盡管前景廣闊，但UCAR-T面臨兩大免疫學(xué)障礙，嚴(yán)重限制了產(chǎn)品的安全性和持久性：
宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR）：主要是患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞主要是T細(xì)胞和NK細(xì)胞識別異體的T而引起排斥反應(yīng)，這個(gè)最多會在T細(xì)胞殺傷時(shí)分泌細(xì)胞因子導(dǎo)致CRS；
移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）：是異體T細(xì)胞識別宿主細(xì)胞表面的HLA分子，發(fā)現(xiàn)錯(cuò)配進(jìn)而殺傷，會導(dǎo)致嚴(yán)重的GVHD反應(yīng)，可能會給患者帶來嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)。
當(dāng)然，為了克服HVGR和GVHR，并進(jìn)一步改良UCAR-T療法以規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，研究者們也做了很多嘗試，開發(fā)了多種基因編輯策略，比如消融內(nèi)源性T細(xì)胞受體（TCR）、降低HLA表達(dá)等。
表2：UCAR-T較自體CAR-T的優(yōu)勢和局限性（來源：丁香園血液時(shí)間）
據(jù)來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院國家癌癥中心王書航教授、李寧教授研究團(tuán)隊(duì)在《Journal of Hematology & Oncology》發(fā)表的題為“Recent advances in universal chimeric antigen receptor T cell therapy”的綜述性文章顯示，使用Trialtrove數(shù)據(jù)庫，截至2024年10月31日，全球已登記169 項(xiàng)UCAR-T臨床試驗(yàn)，關(guān)鍵趨勢如下：
從2016年到2023年，臨床試驗(yàn)啟動數(shù)量顯著增加（Mann-Kendall檢驗(yàn)，p=0.042），2019年達(dá)到峰值；
從地域看，中國（75項(xiàng)）和美國（54項(xiàng)）占據(jù)主導(dǎo)地位；
大多數(shù)研究處于早期階段，131項(xiàng)（78%）為I期，24項(xiàng)（14%）為I/II期（排除了兩項(xiàng)作為現(xiàn)有研究長期隨訪的IV期研究），這表明該技術(shù)仍處于深入的探索與優(yōu)化階段；
研究重心主要聚焦于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，尤其是非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴細(xì)胞白血病，相比之下，實(shí)體瘤的試驗(yàn)較少，但涵蓋了包括結(jié)直腸癌、腎癌和卵巢癌在內(nèi)的多種適應(yīng)癥；
靶點(diǎn)方面，CD19仍為核心（約占61%），同時(shí)CD7、CD22、BCMA和CD20等靶點(diǎn)被廣泛探索，并逐步延伸至CD276（B7-H3）、CD33、CD70等新靶點(diǎn)。
圖1：臨床試驗(yàn)趨勢。A：按年份進(jìn)行的 UCAR-T 臨床試驗(yàn)數(shù)量；B ：不同國家的 UCAR-T 臨床試驗(yàn)數(shù)量；C ：針對不同腫瘤種類的 UCAR-T 臨床試驗(yàn)數(shù)量；D：不同靶點(diǎn)的 UCAR-T 臨床試驗(yàn)數(shù)量。（來源：Recent advances in universal chimeric antigen receptor T cell therapy）
至于國內(nèi)，目前已有科濟(jì)藥業(yè)、北恒生物、優(yōu)賽諾生物、邦耀生物等數(shù)十家企業(yè)布局UCAR-T，近20條管線進(jìn)入臨床驗(yàn)證階段，以臨床早期為主。
靶點(diǎn)方面，除CD19、BCMA等經(jīng)典靶點(diǎn)外，CD7、CD38、IL13Rα2、B7H3等新興靶點(diǎn)不斷涌現(xiàn)；適應(yīng)癥覆蓋從血液瘤到實(shí)體瘤；技術(shù)路徑方面，有基因編輯改造的同種異體CAR-T、改造天然T細(xì)胞等不同路徑。
總的來說，UCAR-T以現(xiàn)貨供應(yīng)、規(guī)?；当镜群诵膬?yōu)勢，正在顛覆傳統(tǒng)CAR-T的治療模式，為腫瘤患者帶來更便捷、可及的治療選擇。從技術(shù)路徑的多元?jiǎng)?chuàng)新到臨床數(shù)據(jù)的持續(xù)突破，國內(nèi)企業(yè)已在該賽道形成差異化競爭格局。
隨著更多產(chǎn)品進(jìn)入后期臨床、實(shí)現(xiàn)商業(yè)化落地，UCAR-T有望真正走進(jìn)普惠醫(yī)療時(shí)代，不僅改寫腫瘤治療的歷史，也為免疫治療領(lǐng)域開辟更廣闊的想象空間。
表3：國內(nèi)進(jìn)入臨床驗(yàn)證的通用型CAR-T（僅統(tǒng)計(jì)腫瘤適應(yīng)癥，來源：醫(yī)麥客）
參考資料：
[1] 近 20 款通用型 CAR-T 進(jìn)入臨床驗(yàn)證，國內(nèi)腫瘤治療踏上新征程. 醫(yī)麥客. 2025年10月29日.
[2] 落地將近| 一文了解通用型 CAR-T 細(xì)胞療法前沿進(jìn)展. 丁香學(xué)術(shù). 2025年09月16日.
[3] 專家解讀| 通用型CAR-T治療進(jìn)展到哪一步了？梁愛斌教授最新解讀. 淋巴瘤之家086. 2025年09月30日.
[4] 「通用型 CAR-T」現(xiàn)狀及未來挑戰(zhàn)，一文盤點(diǎn)！. 丁香園血液時(shí)間. 2025年09月07日.
[5] 帶著問題看文獻(xiàn)（三）——通用型CAR-T. 科研小廢物. 2025年08月29日.
[6] 【JHO】長篇綜述：通用型CAR-T的最新進(jìn)展. 聊聊血液. 2025年09月01日.
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