最近幾年，異種器官移植的基礎(chǔ)與臨床研究取得里程碑式突破。2021 年 10 月，紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心首次將基因編輯的豬腎臟移植給了一位腦死亡女性。2022 年 1 月，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行了世界首例活人移植基因編輯豬心臟的手術(shù)，患者在移植后存活了約 2 個(gè)月時(shí)間。這些突破在全世界范圍內(nèi)引發(fā)了廣泛關(guān)注，讓我們?nèi)计鹆耸褂没蚓庉嬝i作為供體進(jìn)行異種移植來緩解人類器官移植短缺的希望。
而在異種器官移植領(lǐng)域，中國(guó)科學(xué)家也走在了世界前列。
2025 年 3 月 27 日，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院竇科峰院士團(tuán)隊(duì)等在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了論文【1】，介紹了世界首例將基因編輯的豬肝臟移植到一名腦死亡人類患者的案例，該豬肝臟在腦死亡患者體內(nèi)成功存活并正常工作 10 天，并產(chǎn)生了膽汁和豬血清白蛋白，維持了穩(wěn)定的血流，且沒有出現(xiàn)排異跡象。這項(xiàng)研究表明，基因編輯的豬肝臟能夠在人體內(nèi)存活并發(fā)揮功能，有望成為等待人類供體的肝衰竭患者的過渡療法。
2025 年 10 月 8 日，中國(guó)科學(xué)家在豬肝臟異種移植領(lǐng)域再獲里程碑突破——成功進(jìn)行了世界首例活人移植基因編輯豬肝臟手術(shù)。
該研究以：Genetically engineered pig-to-human liver xenotransplantation 為題，發(fā)表在了Journal of Hepatology 期刊【2】，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)醫(yī)院孫倍成院長(zhǎng)、云南農(nóng)業(yè)大學(xué)副校長(zhǎng)魏紅江為論文共同通訊作者。
基因編輯豬器官的人體異種移植技術(shù)，主要集中在心臟和腎臟移植中，目前尚未進(jìn)行豬肝臟到活人異種器官移植。
該論文展示了世界 首 例在活體人類中成功實(shí)施的基因編輯豬輔助肝臟的異種移植手術(shù)，患者在移植后存活時(shí)間達(dá) 171 天，創(chuàng)下了前所未有的新紀(jì)錄，這項(xiàng)研究也為影響異種器官移植手術(shù)成功的關(guān)鍵因素提供了寶貴的見解。
該研究中移植的基因編輯豬肝臟由云南農(nóng)業(yè)大學(xué)魏紅江團(tuán)隊(duì)開發(fā)，供體豬經(jīng)過了嚴(yán)格的病原體篩查，，并進(jìn)行了 10 處基因編輯，敲除了 GGTA1、CMAH 和 B4GALNT2 這三個(gè)豬的基因，以防止超急性和急性排斥反應(yīng)。敲入了 hCD46、hCD55、hCD59、hTBH、hEPCR 和 hCD47 這 7 個(gè)人類基因，以實(shí)現(xiàn)免疫和凝血兼容性。
研究團(tuán)隊(duì)將這一基因編輯豬肝臟移植到了一名右肝葉患有巨大肝細(xì)胞癌且最初被認(rèn)為不適合進(jìn)行根治性切除手術(shù)的患者體內(nèi)，作為輔助肝臟。在整個(gè)圍手術(shù)期，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)患者的肝功能、代謝和凝血指標(biāo)進(jìn)行了密切監(jiān)測(cè)。
移植手術(shù)后的前 31 天內(nèi)，患者未出現(xiàn)超急性或急性排斥反應(yīng)、感染或嚴(yán)重并發(fā)癥，患者的肝腎功能保持穩(wěn)定。術(shù)后早期出現(xiàn)凝血功能障礙，表現(xiàn)為 D-二聚體和纖維蛋白降解產(chǎn)物升高，通過抗凝治療成功控制。然而，在術(shù)后第 38 天，由于異種移植相關(guān)的血栓性微血管?。▁TMA），研究團(tuán)隊(duì)移除了輔助肝臟。隨后使用依庫(kù)珠單抗和血漿置換治療成功解決了 xTMA。但不幸的是，由于反復(fù)出現(xiàn)上消化道出血，患者最終在移植手術(shù)后的第 171 天死亡。
這項(xiàng)研究證明了豬肝臟異種移植作為人類輔助肝臟是可行的，但異種移植相關(guān)的血栓性微血管?。▁TMA）對(duì)于異種移植后器官的長(zhǎng)期存活構(gòu)成重大挑戰(zhàn)，這凸顯了進(jìn)一步研究以改善異種器官移植結(jié)局的必要性。
這項(xiàng)研究報(bào)道了世界首例基因編輯豬肝臟到活體人類的異種移植，這有別于之前進(jìn)行的對(duì)腦死亡人類的異種移植。移植的豬肝臟在患者體內(nèi)表現(xiàn)出代謝活躍的肝功能、膽汁分泌和凝血糾正，不僅存活下來，還表現(xiàn)出具有臨床意義的功能。這項(xiàng)研究還首次記錄了活體人類中異種移植相關(guān)的血栓性微血管?。▁TMA），并進(jìn)行了全面的免疫學(xué)和組織病理學(xué)分析以及治療。
這項(xiàng)研究顯示，基因編輯豬肝臟的異種移植術(shù)后，早期未出現(xiàn)超急性或急性排斥反應(yīng)，表明了供體基因編輯和免疫抑制措施是有效的。這項(xiàng)研究確立了豬肝臟異種移植可作為無法切除的肝癌或肝功能衰竭患者的挽救生命的過渡手段，并為未來肝臟異種移植試驗(yàn)提供了臨床范例。
值得一提的是，Journal of Hepatology 期刊同期發(fā)表了題為：The first human xenogeneic liver transplantation – A landmark event, but what does it mean for hepatology?（首例人類異種肝移植——這一里程碑事件這對(duì)肝病學(xué)意味著什么？）的評(píng)論文章【3】。
參考鏈接：
1. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08799-1
2. https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(25)02497-3/fulltext
3. https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(25)02496-1/fulltext
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