近日，一家專門治療脫發(fā)的公司Pelage Pharmaceuticals斬獲了1.2億美元B輪融資。這家在2024年才通過A輪融資現(xiàn)身的公司，如今已經走到臺前，正式成為脫發(fā)領域的有力競爭者。
Pelage Pharmaceuticals的技術機制
Pelage Pharmaceuticals的技術起源于加州大學洛杉磯分校（UCLA）的William Lowry團隊，2017年該團隊在Nature子刊 Nature Cell Biology上發(fā)表了一篇研究相關的起源性論文。
通常而言，毛囊干細胞通常處于休眠（靜止）狀態(tài)，但在新的毛發(fā)生長周期中會迅速被激活并分裂增殖。
而這一過程中，毛囊干細胞會依賴于線粒體氧化磷酸化而處于休眠狀態(tài)，抑制線粒體丙酮酸載體（MPC）可迫使細胞進入糖酵解狀態(tài)，增加乳酸脫氫酶活性，從而激活毛囊干細胞并促進頭發(fā)生長。
而該公司的管線PP405是一款外用小分子MPC抑制劑。通過抑制MPC，就能增強細胞糖酵解，激活毛囊干細胞，從而促進毛發(fā)生長。
市場應用廣闊
PP405瞄準的適應癥是雄激素性脫發(fā)，藥物性脫發(fā)和休止期脫發(fā)，目前已在雄激素性脫發(fā)患者中進行了數(shù)據(jù)優(yōu)異的II期臨床。該試驗評估了78名接受PP405治療的雄激素性脫發(fā)男女。八周后，31%接受PP405的患者的頭發(fā)密度增加了20%，相比之下，安慰劑組的患者為0%。
通常，而使用米諾地爾等藥物進行頭發(fā)再生則通常需要6-12個月的連續(xù)治療，這表明PP405可能比當前的治療產生更快的臨床反應。
在試驗中，由于PP405顯示出能夠在之前沒有頭發(fā)的毛囊中誘導新頭發(fā)的生長，這意味著它可能對晚期脫發(fā)患者也有一定效果。而相對的，米諾地爾等藥物主要作用于尚存的毛囊，對已經完全萎縮或消失的毛囊效果有限。
另外一個優(yōu)勢是PP405的安全性有可能讓其適用于更多本不能接受米諾地爾等療法的患者。
因為米諾地爾本身是一種鉀離子通道開放劑，主要作用是直接松弛血管平滑肌，擴張小動脈，降低外周阻力，從而促進頭皮血液循環(huán)，為毛囊提供更多營養(yǎng)。因此一部分血壓過低或不穩(wěn)定者需要慎用。
外用的PP405就沒有這個問題。II期臨床數(shù)據(jù)還顯示，患者的血液中并未檢測到PP405，這說明該藥物可能不具有肝代謝問題和其他風險。
這對于藥物性脫發(fā)領域可能也是個好消息。除了化療導致脫發(fā)的患者之外，一些濫用類固醇的健美運動員就會出現(xiàn)脫發(fā)的困擾，類固醇會促進體內睪 酮向雙氫 睪 酮（DHT）的轉化，而DHT是雄激素性脫發(fā)的核心誘因，而這類患者常常伴有嚴重的肝損傷和心血管疾病等風險，而PP405為外用藥物，無全身性副作用，可能更適合此類患者。
公司預計這輪融資將幫助推動PP405在2026年進入III期臨床。
參考來源：
Flores, A., Schell, J., Krall, A. et al. Lactate dehydrogenase activity drives hair follicle stem cell activation. Nat Cell Biol 19, 1017–1026 (2017). https://doi.org/10.1038/ncb3575
https://pelagepharma.com/press-releases/pelage-pharmaceuticals-announces-120-million-series-b-financing-to-advance-regenerative-medicine-treatments-for-hair-loss/
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06393452
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