近日，Tubulis公司宣布成功完成3.08億歐元的C輪融資。
據(jù)該公司在新聞稿中稱(chēng)，該輪融資是歐洲Biotech公司中金額最大的C輪融資，也是全球非上市ADC公司中最大一筆融資。
本輪融資由Venrock Healthcare Capital Partners領(lǐng)投，Wellington Management和Ascenta Capital新投資者參投。融資所得資金將用于以加速公司首發(fā)管線(xiàn)TUB-040的臨床開(kāi)發(fā)，以及公司管線(xiàn)的拓展。
Tubulis的技術(shù)特色
Tubulis成立于2019年，從德國(guó)萊布尼茨研究所和路德維希-馬克西米利安-慕尼黑大學(xué)分離出來(lái)，專(zhuān)注于ADC藥物開(kāi)發(fā)。
在2020年和2022年分別完成了1070萬(wàn)歐元的A輪融資和6000萬(wàn)歐元的B輪融資。2024年3月，再次獲得1.28億歐元B輪擴(kuò)展融資。
目前搭建了三個(gè)技術(shù)平臺(tái)：P5 conjugation、Tubutecan 、Alco5。這些平臺(tái)主要由兩個(gè)核心技術(shù)構(gòu)成：
第一個(gè)是基于“乙炔基膦酰胺”的化學(xué)偶聯(lián)技術(shù)。
目前，上市的ADC大部分是馬來(lái)酰亞胺作為接頭，但其與巰基（抗體還原后的半胱氨酸）形成的加合物—硫代琥珀酰亞胺結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，在體內(nèi)（尤其是血漿中）容易發(fā)生逆micheal反應(yīng)(即重新斷裂為巰基和馬來(lái)酰亞胺)，導(dǎo)致藥物提前釋放，增加ADC的脫靶毒性。
而相較于馬來(lái)酰亞胺而言，乙炔基膦酸酯與巰基形成的加合物（烯基膦酸酯–硫醇）結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不具備可逆性，難以發(fā)生逆micheal反應(yīng)。此外，乙炔基膦酸酯結(jié)構(gòu)易于引入親水性基團(tuán)（如PEG12和PEG24），進(jìn)一步提升其水溶性和生物相容性，減少聚集和非特異性反應(yīng)。
第二個(gè)關(guān)鍵技術(shù)是“基于微管蛋白酪氨酸連接酶（TTL）”的酶催化定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)。該技術(shù)通過(guò)基因重組將底物肽Tub-tag融合到抗體輕鏈C端，再利用TTL酶催化將酪氨酸衍生物添加到這個(gè)Tub-tag的末端，最終通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)定點(diǎn)地偶聯(lián)linker-payload，生成均一、穩(wěn)定的ADC。
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