哺乳動物著床前胚胎發(fā)育包含受精、合子基因組激活(ZGA)、滋養(yǎng)層細胞和內細胞團的分化(第一次譜系分化)等關鍵生物學事件。近年來,隨著單細胞/微量核酸測序組學技術的不斷發(fā)展,科學家們在早期胚胎轉錄組、表觀組和翻譯組的解析方面取得了重要進展,極大地推動了對哺乳動物著床前胚胎發(fā)育的理解。
已有研究顯示早期胚胎發(fā)育階段,轉錄和翻譯之間存在大量的解偶聯(lián)調控。蛋白質是細胞發(fā)揮功能的主要分子機器,因此全面深入的蛋白質組研究對于理解早期胚胎發(fā)育具有重要意義。然而,由于蛋白質不具有核酸的可擴增特性,先前的胚胎蛋白質組學研究通常需要大量胚胎樣本,或者蛋白質的鑒定深度較為有限。目前,只有少數(shù)研究從蛋白質組層面解讀了早期胚胎的發(fā)育。
2025 年 1 月 23 日,中國科學院腦智卓越中心/上海腦科學與類腦研究中心劉真、孫怡迪、朱文成,復旦大學附屬中山醫(yī)院生殖醫(yī)學中心木良善及上海交通大學醫(yī)學院李辰等人合作,在國際頂尖學術期刊 Cell 上發(fā)表了題為:Comparative proteomic landscapes elucidate human preimplantation development and failure 的研究論文。
在這項工作中,研究團隊優(yōu)化了此前開發(fā)的超靈敏蛋白質組學技術體系,并通過低投入的樣本描繪了人類和小鼠著床前胚胎的深度蛋白質組景觀圖譜。團隊結合跨物種比較和多組學整合分析,系統(tǒng)性地解讀了哺乳動物早期胚胎發(fā)育的過程,并圍繞臨床上常見的低質量胚胎的形成進行了單胚胎蛋白質組分析。
該研究為理解哺乳動物著床前胚胎發(fā)育提供了跨物種的新資源,為通過多組學解析早期胚胎發(fā)育機制提供了新思路,也為研究人類著床前胚胎發(fā)育失敗建立了新范式。


研究的主要內容
總的來說,該研究在技術改進、資源挖掘、發(fā)現(xiàn)探索和臨床應用等方面進行了整合,為理解人類和小鼠的著床前胚胎發(fā)育,以及人類著床前發(fā)育失敗提供了新的視角、資源和思路。
中國科學院腦智卓越中心劉真研究員、孫怡迪研究員、朱文成博士,復旦大學附屬中山醫(yī)院生殖醫(yī)學中心木良善醫(yī)生及上海交通大學醫(yī)學院李辰研究員為該論文的通訊作者。中國科學院腦智卓越中心朱文成博士、研究生孟娟、劉文俊,溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學中心李燕,上海交通大學醫(yī)學院研究助理顧蕾為共同第一作者。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)01470-3
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