近期，全國團體信息平臺與上海市醫(yī)藥質量協(xié)會官網聯(lián)合發(fā)布了《生物制品生產生物安全管理規(guī)范》（T/SHQAP 015-2024）團體標準，該標準由上海市醫(yī)藥質量協(xié)會等共同起草，旨在滿足我國生物制品生產和檢驗生物安全管理的迫切需求。文件詳細規(guī)定了生物制品生產生物安全管理體系在風險管理、機構與人員、生產設備設施等多個方面的要求，適用于生物制品生產過程中的生物安全管理。鑒于生物制品生產過程中可能涉及高風險的病原微生物操作，一旦發(fā)生事故將對人群和國家造成巨大危害，因此，新建生物制品生產企業(yè)或新增產品時，需開展風險評估，并確保風險管理貫穿于生物制品生物安全管理的全過程?；陲L險分析的生物安全管理體系是WHO推薦的，也是我國在此次國標推進中明確要求采用的體系。
本文結合ICH Q9(R1)《質量風險管理》，梳理了基于風險分析的生物制品生物安全管理體系構建，包括以下幾個步驟：
一、風險管理準備
1. 收集生物安全相關資料
在進行生物安全風險評估前，企業(yè)應收集生物安全風險管理資料，包括但不限于相關法律法規(guī)、部門規(guī)章和標準、規(guī)范等，產品的生產工藝、設施設備、病原微生物特性（例如毒力、感受性和傳播性）等相關信息。
2. 制定風險評估實施方案
制定風險評估方案前，應明確人員分工和職責、時間安排以及培訓、監(jiān)督考核等內容，規(guī)定適用的風險評估方法、應保存的記錄以及與其他項目、過程和活動的關聯(lián)等。
二、風險評估
此環(huán)節(jié)包括危險源識別、風險分析和風險評價。通過系統(tǒng)地運用信息識別人員、設施、生產操作及檢定涉及的病原微生物等風險，對風險進行估計，并將風險與給定的可接受標準進行比較，以確定風險等級。
1. 危險源識別
需要對其可能的風險點進行仔細識別，操作活動的風險識別應考慮（不限于）以下內容：
|
項目 |
危險源識別內容（示例） |
|
人員相關的風險 |
人員的專業(yè)知識和技能、生物安全意識、健康狀況、心理狀況和行為習慣等； |
|
設施、設備、材料和外部服務等相關的風險 |
清潔消毒和清場、交叉污染、防護保障條件失效等風險； |
|
生產操作及質檢涉及的病原微生物的特性 |
來源、傳染性、傳播途徑、易感性、潛伏期、劑量－效應（反應）關系、致病性（包括急性與遠期效應）、變異性、在環(huán)境中的穩(wěn)定性、與其他生物和環(huán)境的交互作用、相關實驗數據、流行病學資料、預防和治療方案等； |
|
生產操作及質檢涉及生物安全方面的危險化學品等風險 |
在生產操作及質檢過程中，生物安全方面的危險化學品風險顯著。操作人員若未正確佩戴防護裝備或違規(guī)操作，可能導致化學品濺出、泄漏或吸入，引發(fā)中毒、灼傷或火災等事故。質檢環(huán)節(jié)同樣存在風險，不當操作或實驗室環(huán)境不達標可能導致化學品誤用、泄漏或混合反應，進而造成爆炸、中毒等危險，對人員和環(huán)境構成嚴重威脅。 |
|
生產操作及質檢過程中涉及的病原微生物泄漏、感染等風險 |
在生產操作及質檢過程中，病原微生物的泄漏與感染風險不容忽視。操作不規(guī)范、設備缺陷或老化可能導致病原微生物在生產環(huán)節(jié)意外泄漏，尤其是當操作人員未佩戴適當防護裝備時，微生物氣溶膠的擴散將增加感染風險。質檢過程中，樣本處理不當、實驗室環(huán)境不達標或質檢設備故障，同樣可能引發(fā)病原微生物的泄漏，對人員和環(huán)境構成潛在威脅。 |
|
病原微生物被誤用或惡意使用，及防護區(qū)被非法入侵等生物安保的風險 |
病原微生物的誤用或惡意使用風險，主要源于實驗室內部操作失誤、安全意識不足或外部惡意勢力的滲透。操作不當可能意外釋放病原微生物，而外部勢力若滲透實驗室或盜取病原微生物，則可能實施生物恐怖襲擊，帶來災難性后果。同時，防護區(qū)非法入侵風險亦不容忽視，管理漏洞或安全措施不到位可能導致未經授權人員進入，破壞設施，泄漏病原微生物，威脅周邊環(huán)境和人員安全。 |
|
實驗動物相關的風險（如有） |
動物的抓傷、咬傷、致病菌感染等風險； |
|
其他風險 |
如地震、水災、火災等自然災害風險及意外事件、事故帶來的風險； |
2. 風險分析及判定
風險分析及判定是人用生物制品生物安全管理的重要環(huán)節(jié)。企業(yè)應基于風險事件發(fā)生可能性及后果嚴重性的原則，進行定性和定量分析，并參照相關規(guī)范確定風險等級。根據企業(yè)自身實際，判斷風險的可接受程度。對于可接受風險，維持現(xiàn)有生物安全管控措施；對于不可接受風險，需采取相應管控措施，以消除、降低或控制風險，確保企業(yè)安全運營。
三、風險控制
根據風險評價結果，企業(yè)需確定風險是否可接受。若風險可接受，則保持現(xiàn)有生物安全管控措施；若風險不可接受，則應采取措施降低風險，如消除危險源、降低風險發(fā)生可能性或嚴重程度、采用個體防護裝備等。
四、風險評估報告
企業(yè)應建立風險評估報告制度，全面詳盡記錄風險評估過程、結論及風險控制措施，作為生物安全管理體系、操作規(guī)程和風險管控的重要依據。報告內容需包括名稱、目的、范圍、日期人員、依據、方法流程、內容及結論等。
五、風險溝通和回顧
企業(yè)應建立風險溝通流程，確保與內外部相關方及時溝通風險信息，以便共同應對風險。企業(yè)應定期開展風險評估或對風險評估報告進行復審，以確保管控效果滿足預期。當相關政策、法規(guī)、標準等發(fā)生改變，或發(fā)生生物安全事件、事故時，應及時進行再評估。在特定情況下，企業(yè)應進行風險再評估，在以下情況（不限于）需要進行再評估：
(1) 相關政策、法規(guī)、標準等發(fā)生改變；
(2) 發(fā)生生物安全事件、事故；
(3) 采用新的生產工藝或改變已經過風險評估確認的生產工藝時（包括病原微生物、生產規(guī)模、設施、設備、人員、材料、活動范圍、管理等）;
(4) 企業(yè)生物安全委員會根據風險控制的需要，認為應該再評估。
六、《生物制品生產生物安全管理規(guī)范》標準信息
|
項目 |
內容 |
|
標準號 |
T/SHQAP 015—2024 |
|
中文名稱 |
生物制品生產生物安全管理規(guī)范 |
|
英文名稱 |
Biological products production—Specification for biosafety management |
|
發(fā)布日期 |
2024年07月09日 |
|
實施日期 |
2024年08月08日 |
|
歸口單位 |
上海市醫(yī)藥質量協(xié)會 |
|
起草單位 |
上海藥品審評核查中心、上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心、上海市質量監(jiān)督檢驗技術研究院、上海生物制品研究所有限責任公司、上海萊士血液 制品股份有限公司、上海復星凱特生物科技有限公司、上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司、上海青賽生物科技股份有限公司 |
|
起草人 |
吳浩、梅妮、周壇樹、劉芬、吳瑩、曹文峰、蔡子洋、李積宗、史彤、程云斌、劉晨光、吳騰捷、王彧、富寧、余進、吳培穎、張烽均、李建平、張震、安祺、譚立功 |
|
首批承諾執(zhí)行單位 |
上海生物制品研究所有限責任公司、上海萊士血液 制品股份有限公司、上海復星凱特生物科技有限公司、上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司、上海青賽生物科技股份有限公司。 |
參考文獻
1) https://www.ttbz.org.cn
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
