日前，君實生物與康哲醫(yī)藥子公司——康聯(lián)達生技共同宣布，將設立合資公司Excellmab，在東南亞地區(qū)9個國家合作開發(fā)和商業(yè)化特瑞普利單抗。根據協(xié)議條款，此次合作區(qū)域包括泰國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓及越南。消息一出，立即引爆資本市場熱度。事實上，這已經不是君實生物第一次開拓新興市場。

       沖刺歐美

       進軍中東北非、重倉東南亞

       特瑞普利單抗（商品名：拓益）由君實生物自主研發(fā)，是中國首 個批準上市的以PD-1為靶點的國產單抗藥物，至今已在全球開展了30多項臨床研究，覆蓋超過15個適應癥，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌等。

       受國內PD-1賽道內卷加劇的影響，近年來，“出海”成為君實生物的重中之重。2020年9月，特瑞普利單抗用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療獲得FDA突破性療法認定；2021年8月，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療獲FDA突破性療法認定?；谶@兩項突破性療法認定，君實生物開始向FDA滾動提交特瑞普利單抗治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的BLA并獲得滾動審評，同時也是首 個向FDA提交上市申請的國產抗PD-1單抗。

       去年5月，君實生物宣布，FDA寄發(fā)了一封關于特瑞普利單抗治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的BLA的完整回復信。信中表示，在特瑞普利單抗正式獲批之前需要進行一項質控流程變更。由于新冠疫情影響，導致FDA未能在目標評審期內完成所需的現場核查工作。

       不過，根據君實生物北美市場合作伙伴Coherus官網披露的最新消息，FDA已通知該公司，將在2023年第二季度對特瑞普利單抗的中國生產基地進行現場核查。Coherus表示，如果能在上半年獲得FDA批準，計劃于今年三季度直接在美國上市特瑞普利單抗。

       除美國外，君實生物還把出海目標轉向中東、北非地區(qū)。2022年12月25日，君實生物發(fā)布公告：與Hikma制藥達成許可與商業(yè)化合作，將在沙特阿拉伯、阿聯(lián)酋、卡塔爾、約旦、摩洛哥、埃及等中東和北非地區(qū)共20個國家對特瑞普利單抗進行開發(fā)和商業(yè)化。君實生物成為國內為數不多單獨將創(chuàng)新藥權益授予中東北非市場的案例。

       Hikma制藥成立于1978年，總部位于英國，并在美國、中東和北非以及歐洲設有辦事處。自成立以來，Hikma始終致力于開發(fā)高質量藥物并促進藥物可及性。2005年，Hikma在倫敦證券交易所上市，其在中東藥品市場具有很強的商業(yè)化經驗。

       繼中東北非市場后，此次君實生物在東南亞市場布局，可以說是在新興市場的又一次突破。東南亞地區(qū)人口組成復雜，生活飲食習慣與我國廣東等南方地區(qū)相似，因此區(qū)域內癌種分布也有較高的相似度。特瑞普利單抗目前在國內獲批的鼻咽癌、食管鱗癌、黑色素瘤等適應癥均為華人群體發(fā)病率較高的癌癥。

       尤其是鼻咽癌。據Cancer Today數據，2020年，東南亞地區(qū)鼻咽癌發(fā)病率超過3/10萬人?？紤]到東南亞地區(qū)人口總數超過6億人，僅鼻咽癌這一適應癥就將給特瑞普利單抗帶來廣闊需求，東南亞有望成為特瑞普利單抗在全球范圍內除中國以外最為重要的市場。

       此次與康聯(lián)達的合作是繼中東、北非后，特瑞普利單抗達成的又一項“出海”里程碑，目前其海外業(yè)務已累計拓展至超過30個國家。

       依托Excellmab平臺

       君實生物探索“出海”新模式

       君實生物此次通過“合資公司”的方式，與康哲藥業(yè)旗下東南亞業(yè)務公司——康聯(lián)達生技及Excellmab進行合作。根據協(xié)議條款，康聯(lián)達生技將以約500萬美元認購Excellmab公司新發(fā)行的股份，君實生物將通過向Excellmab注入特瑞普利單抗在合資區(qū)域內的許可權益，以非貨幣方式出資認購Excellmab新發(fā)行的股份。發(fā)行完成后，康聯(lián)達生技和君實生物將分別擁有Excellmab 60%及40%的股權。

       Excellmab將負責在合作區(qū)域內對特瑞普利單抗進行開發(fā)，開展醫(yī)學事務、成品生產及商業(yè)化。同時，君實生物將授予Excellmab另外4款在研產品在合作區(qū)域內一個或多個國家相關權利的商業(yè)化優(yōu)先談判權。根據特瑞普利單抗研發(fā)及其它事項進展，君實生物可獲得最高不超過約452萬美元的里程碑款項，外加銷售凈額一定比例的特許權使用費。

       依托Excellmab平臺，合作雙方計劃進行深入合作，將更多優(yōu)質創(chuàng)新藥引入東南亞市場。此次也是君實生物首次通過成立“合資公司”的方式“出海”，在發(fā)力新興市場方面邁出了一大步。

       作為康哲藥業(yè)的子公司，康聯(lián)達生技是康哲藥業(yè)向東南亞布局的重要一步。另外在產品管線方面，康哲藥業(yè)也在不斷完善在東南亞的布局。

       2022年7月，康哲藥業(yè)與友芝友生物制藥訂立資產轉讓協(xié)議，購得友芝友治療眼底新生血管疾病的靶向VE GF和ANG2的四價雙特異性抗體，在全球范圍內的使用、開發(fā)、注冊及商業(yè)化權利。該雙抗產品采用獨特的納米抗體設計，通過兩種不同的通路有效抑制新生血管異常生長，具有親和力高、穩(wěn)定性好、給藥頻率低的優(yōu)勢。

       2022年8月，康哲藥業(yè)與天麥生物訂立了合作協(xié)議，獲取天麥生物二代胰島素系列產品和三代胰島素類似物甘精胰島素在東南亞11國商業(yè)化的獨家許可，開創(chuàng)了中國胰島素產品進入東南亞市場的先河。

       2022年8月，康哲藥業(yè)與法國醫(yī)療公司EYE TECH CARE（ETC）就Eye OP1超聲青光眼治療儀達成合作，參與對ETC的投資，獲得其約33.4%的股權。根據協(xié)議，康哲藥業(yè)獲得EyeOP1的大中華區(qū)及東南亞11國的進出口、開發(fā)、注冊、生產及商業(yè)化權利。

       2022年12月，康哲藥業(yè)宣布與Incyte達成協(xié)議，獲得后者ruxolitinib（蘆可替尼）乳膏在大中華區(qū)及東南亞11國的研發(fā)、注冊及商業(yè)化獨家許可權利。Ruxolitinib是目前FDA批準的唯一一個局部外用JAK抑制劑，極具創(chuàng)新意義。

       當前，康聯(lián)達生技已組建了一支擁有豐富東南亞醫(yī)療產業(yè)經驗的人才隊伍，逐步搭建覆蓋廣泛領域的產品線，未來將立足于新加坡，向東南亞及全球輻射，著力構建全球制藥企業(yè)在東南亞的橋頭堡。

       東南亞為何成為藥企出海熱土？

       東南亞由10個東盟國家組成：新加坡、泰國、越南、汶萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸和菲律賓。隨著經濟快速增長和中產階級不斷擴大，東南亞被視為“最有前途的制藥市場之一”，中產階級追求更優(yōu)質的醫(yī)療資源，而這是現階段東南亞本地藥企無法提供的，恰是國內創(chuàng)新藥和優(yōu)質仿制藥的機會。

       另外，人口老齡化帶來的不斷增長的醫(yī)療支出，給東南亞制藥市場帶來了商機。據世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，泰國是世界上老齡化速度最快的國家之一，約14%的人口已超過60歲；印尼和馬來西亞的人口結構也有類似趨勢。再加上近年來受國際政治、經濟等影響，國內外眾多頭部藥企將東南亞視為新的出海目標。

       在東南亞各國中，新加坡地理位置優(yōu)越，貨運及物流業(yè)發(fā)達。作為世界物流中心之一，全球最大的25家物流企業(yè)中有24家落地新加坡，其中10家企業(yè)專門提供生物醫(yī)藥行業(yè)相關的物流解決方案，冷鏈運輸設施完善，可實現藥品的低溫安全運送以及實時追蹤。此外新加坡進出口貿易便利，還具有國際認可的醫(yī)藥監(jiān)管體系。因此，作為全球經濟活躍的新型經濟體之一，新加坡正成為東南亞最受青睞的投資目的地。

       新加坡生物醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)團隊

來源：EDB

       2021年以來，BioNTech、Moderna、賽諾菲、輝瑞等全球疫 苗巨頭相繼落子新加坡，以此擴充自己的亞洲商業(yè)版圖計劃。

       除歐美藥企外，新加坡也在吸引中國藥企的目光。2022年2月，金斯瑞生物啟動建造位于新加坡的首 個亞洲疫 苗生產中心，意在服務亞洲市場未來的流行病需求；2022年3月，新格元生物宣布收購新加坡的精準醫(yī)療公司Proteona Pte. Ltd；2022年6月，復星醫(yī)藥出資不超過2.18億新幣（折合人民幣10.54億元）買下新加坡最大的私立腫瘤專科醫(yī)療中心OncoCare；同年6月，科興集團計劃投資20多億新元（合折100億人民幣），在新加坡設立科研設施和國際商業(yè)總部。2022年7月，藥明康德發(fā)布公告，計劃未來十年用20億新元（約合99億人民幣）在新加坡建立一個研發(fā)和生產基地，來更好地為全球合作伙伴賦能。

       如今的新加坡，儼然已成為全球醫(yī)療產業(yè)投資的熱土，而這片僅有數百萬人口的土地，顯然只是藥企們輻射整個東南亞的橋頭堡。

       隨著中國創(chuàng)新藥產業(yè)的快速發(fā)展，越來越多的中國創(chuàng)新藥通過對外授權、自主出海等方式走向國際市場。與歐洲、美國等成熟市場相比，東南亞地區(qū)尚存在巨大的臨床未滿足需求，且擁有蓬勃的醫(yī)藥創(chuàng)新氛圍、靈活的藥品監(jiān)管政策，是極具潛能的創(chuàng)新藥新興市場，不失為國內創(chuàng)新藥企出海的理想選擇。不過對于想要進軍東南亞這類新興市場的藥企來說，其難點在于，任何單一國家的醫(yī)療創(chuàng)新市場體量都不大，必須要找到一種創(chuàng)新的商業(yè)模式，可以高效覆蓋到整個東南亞各國，這需要很多藥企的共同努力。目前，正是國內醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)拓展市場邊界、擴大品牌影響力的關鍵機遇期，如何把機會變成紅利，無疑還需要更多創(chuàng)新的嘗試。

       參考來源

       1.康哲藥業(yè)公告；

       2.《曲線救國，藥企遠赴東南亞開拓醫(yī)藥市場》，詩邁醫(yī)藥研究院，2023-04-03；

       3.《1200萬美元：君實生物與Hikma達成授權協(xié)議》，Medaverse，2022-12-26；

       4.《康哲藥業(yè)(867.HK)獲得胰島素產品在東南亞國家的獨家許可權利》，康哲藥業(yè)集團，2022-08-15；

       5.TMF Group and Singa pore EDB, CHINA OUTBOUND INVESTMENT: Accessing the ASEAN Opportunity through Sing apore.

       6.BioNTech Expands Global Footprint by Acquiring GMP Manufacturing Site to Establish First mRNA Facility in Sing apore（biospace）.