信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，與馴鹿生物，一家處于臨床階段、致力于細(xì)胞治療和抗體藥物開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司，共同宣布在2022年第27屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)上以口頭報(bào)告形式展示雙方共同開(kāi)發(fā)的全人源自體B細(xì)胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受體自體T細(xì)胞（CAR-T）療法 （伊基侖賽注射液,信達(dá)生物研發(fā)代號(hào)：IBI326，馴鹿生物研發(fā)代號(hào)：CT103A）的最新1/2期注冊(cè)性臨床研究結(jié)果（摘要編號(hào)：S187）。

       摘要標(biāo)題：全人源B細(xì)胞成熟抗原特異性CAR-T細(xì)胞 (CT103A) 治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的1/2期臨床安全性和有效性研究數(shù)據(jù)更新

       摘要編號(hào)：EHA-S187

       會(huì)議主題：復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤：BCMA靶向療法

       會(huì)議時(shí)間：2022年6月12日（周日）11:30-12:45 CEST

       會(huì)議地點(diǎn)：奧地利 維也納（線(xiàn)上+線(xiàn)下）

       報(bào)告人：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 李春蕊教授

       報(bào)告形式：口頭報(bào)告

       本次報(bào)告包括了伊基侖賽注射液在更長(zhǎng)隨訪(fǎng)期中更多受試者的更完整的安全性、有效性結(jié)果，以及藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)和免疫原性數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，伊基侖賽注射液在人體內(nèi)具有優(yōu)異的安全性和有效性，并擁有長(zhǎng)效持久的體內(nèi)存續(xù)時(shí)間，有望成為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的突破性治療手段。

       本次口頭報(bào)告展示了伊基侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的1/2期注冊(cè)臨床研究(ChiCTR1800018137, NCT05066646) 在14個(gè)臨床研究中心的更新臨床數(shù)據(jù)。截至2022年1月21日，共計(jì)納入79例接受II期推薦劑量（RP2D）1.0×106 CAR-T/Kg的受試者，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為9.0個(gè)月（1.2, 19.6），既往治療中位線(xiàn)數(shù)為5（3~23）線(xiàn)，34.2%（27/79）受試者合并高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常，12.7%（10/79）受試者合并髓外漿細(xì)胞瘤。值得關(guān)注的是，15.2%（12/79）受試者既往接受過(guò)非全人源BCMA CAR-T治療。

       伊基侖賽注射液擁有優(yōu)異且可控的安全性：79例受試者中，94.9%（75/79）受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），均為1~2級(jí)CRS，無(wú)3級(jí)及以上CRS。CRS發(fā)生的中位時(shí)間為回輸后第6.0天，CRS的中位持續(xù)時(shí)間為5.0天。僅2.5%（2/79）受試者出現(xiàn)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)**綜合征（ICANS），其中1級(jí)和2級(jí)各1例。所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解。

       伊基侖賽注射液擁有卓越且持久的有效性：79例受試者中，客觀緩解率（ORR）為 94.9%（75/79），其中89.9%（71/79）受試者達(dá)到非常好的部分緩解（≥VGPR），完全緩解率（CR）/嚴(yán)格意義緩解率（sCR）為68.4%（54/79）。伊基侖賽注射液對(duì)合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，10例合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者的ORR為100%（10/10），CR/sCR為90.0%（9/10）。92.4%（73/79）的受試者達(dá)到MRD陰性，其中所有CR/sCR受試者均達(dá)到MRD陰性，MRD陰性的中位持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。

       伊基侖賽注射液對(duì)于既往接受CAR-T治療后復(fù)發(fā)的受試者仍然有良好的療效：12例既往接受CAR-T治療的受試者的ORR為75.0%（9/12），其中41.7%（5/12）達(dá)到CR/sCR。

       伊基侖賽注射液在體內(nèi)良好擴(kuò)增且持久存續(xù)：外周血的CAR拷貝數(shù)中位達(dá)峰時(shí)間為12天，在回輸后6個(gè)月和12個(gè)月的可評(píng)估的受試者中分別有62.3%（38/61）和53.3%（8/15）仍可檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞存續(xù)。伊基侖賽注射液回輸后外周血游離BCMA迅速下降并長(zhǎng)期維持低于檢測(cè)下限。

       伊基侖賽注射液具有較低的免疫原性：伊基侖賽注射液回輸后16.5%（13/79）受試者出現(xiàn)ADA陽(yáng)性。其中，1.3%（1/79）受試者在CT103A回輸前出現(xiàn)ADA陽(yáng)性，2.5%（2/79）受試者在回輸后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)ADA陽(yáng)性。

       華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院的李春蕊教授表示："CAR-T療法是一種非常有治療前景的新型精準(zhǔn)靶向療法，在我們既往的研究中伊基侖賽注射液已經(jīng)顯示極好的療效及安全性，其CAR結(jié)構(gòu)含有全人源的單鏈可變片段（scFvs）可使其繞過(guò)宿主潛在的抗CAR免疫原性，同時(shí)保留抗腫瘤活性。在本次EHA大會(huì)上我們更新報(bào)道了伊基侖賽注射液在R/R MM患者更長(zhǎng)隨訪(fǎng)期中的療效和安全性研究結(jié)果，相比于2021年ASH發(fā)布中位隨訪(fǎng)7.0個(gè)月數(shù)據(jù)，CR/sCR 為58.2%，隨著中位隨訪(fǎng)時(shí)間延長(zhǎng)至9.0個(gè)月，CR/sCR加深至68.4%，顯示出伊基侖賽注射液的持久的有效性和有效性加深。同時(shí)我們很欣喜地看到，伊基侖賽注射液對(duì)既往接受CAR-T治療后復(fù)發(fā)的患者仍然表現(xiàn)出積極的療效，這對(duì)于R/R MM治療具有非常重要的價(jià)值，將是未來(lái)研究的潛在突破方向。"

       關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤（MM）

       多發(fā)性骨髓瘤（MM）是最常見(jiàn)的血液癌癥之一，是一種克隆性漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病。對(duì)于初治的多發(fā)性骨髓瘤患者，常用的一線(xiàn)治療藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)類(lèi)藥物及烷化劑類(lèi)藥物。對(duì)于大多數(shù)的患者，常用的一線(xiàn)治療可以使患者的病情穩(wěn)定3-5年，但也有少部分患者在初治時(shí)表現(xiàn)為原發(fā)耐藥，病情不能得到有效控制。對(duì)于治療有效的大多數(shù)初治患者，在經(jīng)過(guò)疾病穩(wěn)定期后也會(huì)不可避免的進(jìn)入復(fù)發(fā)、難治階段。因此，復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者仍存在未滿(mǎn)足的需求。在美國(guó)，MM約占所有癌癥患者人數(shù)近2%，占癌癥死亡患者人數(shù)的2%以上。

       根據(jù)弗若斯沙利文報(bào)告：中國(guó)MM的新發(fā)病人數(shù)由2016年18,900人增至 2020年21,100人，預(yù)計(jì)2025年將增長(zhǎng)至24,500人。中國(guó)MM的患病率從2016年69,800 人增至2020年113,800人，預(yù)計(jì)2025年增長(zhǎng)至182,200; 美國(guó)MM的新發(fā)病人數(shù)從2016年30,300 人增加至2020年32,300人，預(yù)計(jì)2025年將增加至37,800人。美國(guó)MM的患病人數(shù)從2016年132,200人增加到2020年144,900人，預(yù)計(jì)2025年將增加至162,300人。

       關(guān)于伊基侖賽注射液（IBI326/ CT103A）

       伊基侖賽注射液是由信達(dá)生物制藥和馴鹿生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一種創(chuàng)新候選產(chǎn)品。本候選產(chǎn)品是一種針對(duì)B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細(xì)胞療法，以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域?；趪?yán)格的篩選，通過(guò)全面的體內(nèi)外功能評(píng)價(jià)，伊基侖賽注射液具有強(qiáng)有力和快速的療效，并有突出的體內(nèi)持久存續(xù)性。

       2021年2月及2022年2月，伊基侖賽注射液分別獲NMPA授予"突破性治療藥物（BTD）"認(rèn)定及獲FDA授予"孤兒藥（ODD）"認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。2022年6月，伊基侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的新藥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式受理。

       除多發(fā)性骨髓瘤外，NMPA已正式受理伊基侖賽注射液新增擴(kuò)展適應(yīng)癥抗體介導(dǎo)的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）。