記者 |金淼

編輯 |許悅

       如何在公共衛(wèi)生事件發(fā)生時(shí)保障有藥可用——這長(zhǎng)期困擾著政府和科學(xué)家們。突發(fā)性公共衛(wèi)生事件的不確定性，使得商業(yè)機(jī)構(gòu)很難參與其中。找到長(zhǎng)效的機(jī)制來(lái)保障抗菌、抗病毒這類短時(shí)間或不會(huì)投入市場(chǎng)的藥物研發(fā)的可持續(xù)性，在全球范圍內(nèi)一直被討論。

       今年7月，全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）曾專門開(kāi)設(shè)了一場(chǎng)關(guān)于公共衛(wèi)生領(lǐng)域藥物研發(fā)的可持續(xù)機(jī)制探索研討會(huì)來(lái)討論這個(gè)問(wèn)題。GHDDI是蓋茨基金會(huì)、清華大學(xué)和北京市政府共同創(chuàng)立建設(shè)的獨(dú)立運(yùn)營(yíng)、非營(yíng)利性質(zhì)的新型研發(fā)機(jī)構(gòu)，旨在攻克包括中國(guó)在內(nèi)的發(fā)展中國(guó)家貧困人口面臨的重大疾病挑戰(zhàn)，新抗生素的尋找是這個(gè)機(jī)構(gòu)一個(gè)重點(diǎn)的方向。

       研討會(huì)當(dāng)天，GHDDI主任、清華大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)丁勝教授表示，可持續(xù)性投入是公共衛(wèi)生藥物研發(fā)成功的源泉。但可持續(xù)投入的資金來(lái)源從何而來(lái)？長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)，公共衛(wèi)生領(lǐng)域的藥物研發(fā)都需要政府、慈善基金的支持。

       高榕資本顧問(wèn)于江濤在7月的GHDDI研討會(huì)中，回答界面新聞?dòng)嘘P(guān)新冠疫情對(duì)于公共衛(wèi)生領(lǐng)域投資影響時(shí)表示，疫情使得投資機(jī)構(gòu)對(duì)于健康領(lǐng)域投入有所增加，并會(huì)更側(cè)重公共衛(wèi)生、傳染病領(lǐng)域；但他同時(shí)也表示，在公共衛(wèi)生領(lǐng)域的藥物研發(fā)中，資本更多發(fā)揮的是支持作用而非引導(dǎo)作用。

       此前破產(chǎn)的抗生素研發(fā)企業(yè)Achaogen也是從政府和慈善團(tuán)體中獲得2.5億美元的捐贈(zèng)，以用于新型抗生素的研發(fā)。

       抗突發(fā)病毒的藥物，因其市場(chǎng)不確定性，投入產(chǎn)出可能不成正比。而抗菌藥則面臨著在第一個(gè)抗菌藥上市幾十年后，新藥面世速度明顯減慢、開(kāi)發(fā)新結(jié)構(gòu)的抗生素挑戰(zhàn)越來(lái)越大的問(wèn)題；另外，在減緩細(xì)菌對(duì)新抗生素產(chǎn)生耐藥背景下，新作用機(jī)理抗生素被市場(chǎng)接受難度也更大。

       上一個(gè)年銷售超過(guò)10億美元的抗菌藥物是2005年時(shí)上市的——在生物醫(yī)藥行業(yè)，10億美元的銷售規(guī)模實(shí)在算不上什么矚目的成績(jī)。而抗菌藥物相對(duì)較小的銷售規(guī)模，對(duì)于大型制藥企業(yè)而言，吸引力不足，這也是為何大型藥企此前紛紛放棄抗生素和抗病 毒 藥物的研究。

       播銳智咨詢發(fā)布的報(bào)告顯示，中國(guó)私營(yíng)部門對(duì)公共衛(wèi)生領(lǐng)域研發(fā)的捐贈(zèng)在新冠疫情下出現(xiàn)了小高峰，慈善捐贈(zèng)正成為支持公共衛(wèi)生疾病領(lǐng)域藥物研發(fā)的重要資金來(lái)源之一，但是否能成為新趨勢(shì)，還有待整體對(duì)科研投入認(rèn)知和認(rèn)可的提升。

       如何才能通過(guò)政策支持、商業(yè)機(jī)構(gòu)的參與讓公共領(lǐng)域的藥物研發(fā)成為一門“生意”？

       “疫情之后，從我們?nèi)谫Y的角度來(lái)看，資本市場(chǎng)是有了較大的改觀。”盟科醫(yī)藥CFO李峙樂(lè)接受界面新聞采訪時(shí)表示。盟科醫(yī)藥的主要方向是抗耐藥菌藥物的研發(fā)，今年8月完成了3億人民幣的D輪融資。“資本市場(chǎng)關(guān)注到了抗感染，不管是細(xì)菌感染還是病毒感染，這對(duì)我們?nèi)谫Y產(chǎn)生了很大的幫助。”

       除市場(chǎng)化的資金支持外，疫情以來(lái)，無(wú)論是政府機(jī)構(gòu)還是研究資金都為此類項(xiàng)目提供了更多的資金以支持研發(fā)。美國(guó)此前在抗病毒領(lǐng)域沒(méi)有規(guī)模較大的研究基金，但是疫情發(fā)生后，也已經(jīng)有大規(guī)模資金用于此類研究。

       “目前國(guó)內(nèi)資金支持有兩個(gè)部分，一個(gè)是政府的專項(xiàng)基金，還有民間的風(fēng)險(xiǎn)投資。”盟科醫(yī)藥的創(chuàng)始人袁征宇表示，目前國(guó)內(nèi)還未像部分發(fā)達(dá)國(guó)家一樣，有成熟的長(zhǎng)效可持續(xù)機(jī)制激勵(lì)抗菌、抗病 毒 藥物的研發(fā)。

       袁征宇以美國(guó)為例，詳細(xì)解釋美國(guó)抗生素研發(fā)企業(yè)在政策和基金支持下如何持續(xù)運(yùn)作。從支持抗生素臨床研發(fā)方面，美國(guó)有CRAB-X這類專門支持抗生素早期研發(fā)的基金及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的支持，二者能夠在臨床前研究和藥物I期臨床研究過(guò)程中為企業(yè)提供資金幫助，而美國(guó)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究及發(fā)展管理局（BARDA）則每年投入幾億美元對(duì)進(jìn)入臨床II期及III期的項(xiàng)目給予支持。

       藥品上市階段，則有GAIN（Generating Antibiotic Incentives Now Act 抗生素研發(fā)激勵(lì)法案）及QIDP（Qualified Infectious Disease Product 合格抗感染藥物特別認(rèn)證）等支持，獲得QIDP資格的藥物，F(xiàn)DA會(huì)有包括藥物研發(fā)階段的快速通道（fast track），審評(píng)階段的優(yōu)先評(píng)審（priority review），上市后額外五年的市場(chǎng)獨(dú)占期（additional five years exclusivity）在內(nèi)的三項(xiàng)支持。此外，在合格抗感染藥物上市后，在保險(xiǎn)報(bào)銷政策上也有專項(xiàng)支持。

       而這種覆蓋藥物研發(fā)到上市后報(bào)銷在內(nèi)的全鏈條政策支持，也使得部分大型制藥企業(yè)重燃對(duì)抗生素研發(fā)的熱情。

       “如果能在政策和市場(chǎng)上做一些突破，使得某些涉及到公共衛(wèi)生領(lǐng)域的藥物研發(fā)有利可圖，那么市場(chǎng)化的資本就會(huì)成為主導(dǎo)者。比如腫瘤就是這樣的，通過(guò)審評(píng)審批、支付的變革使得資本參與其中。”

       目前國(guó)內(nèi)科技部十三五“國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”里已經(jīng)設(shè)置了專門針對(duì)抗耐藥菌的專項(xiàng)，大約2億人民幣。這被認(rèn)為是國(guó)內(nèi)支持抗耐藥菌藥物研發(fā)的重要一步，盟科從該專項(xiàng)中獲得了部分支持金額。

       但該專項(xiàng)資金支持范圍廣，使得單個(gè)項(xiàng)目獲得支持少。“我們算獲得這個(gè)資金支持比較多的項(xiàng)目，但跟我們整體新藥研發(fā)的投入相比非常小。”

       除了研發(fā)及審批上的支持外，在限抗和新耐藥菌出現(xiàn)的情況下，如何讓市場(chǎng)也就是患者能盡早使用、獲得新的抗生素帶來(lái)的益處也是擺在所有商業(yè)化抗生素研發(fā)企業(yè)面前的挑戰(zhàn)。

       一般而言，在已有抗生素能夠解決問(wèn)題的情況下，為了減緩新耐藥菌的出現(xiàn)，臨床并不會(huì)立即投入使用新的抗生素，高額的研發(fā)成本和短期無(wú)法獲得的商業(yè)回報(bào)也是部分藥廠缺少動(dòng)力投入的主要原因。

       從袁征宇的角度看，美國(guó)高端抗生素的使用頻率要遠(yuǎn)高于中國(guó)，醫(yī)生對(duì)于高端抗生素的接受程度更高。

       “美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)系統(tǒng)不鼓勵(lì)醫(yī)生隨意更換藥物，因?yàn)閿?shù)據(jù)顯示更換藥物對(duì)患者的死亡率影響較大，所以醫(yī)生用藥會(huì)相對(duì)激進(jìn)，比如抗生素，在醫(yī)生懷疑患者耐藥菌感染后，即便沒(méi)有確診，也會(huì)使用更高等級(jí)的抗生素，寧可‘錯(cuò)殺’三個(gè)，也不愿意放過(guò)一個(gè)。”

       而中國(guó)醫(yī)生用藥則傾向由低級(jí)抗生素逐步過(guò)渡向高等級(jí)抗生素，“這也帶來(lái)一個(gè)問(wèn)題，即耐藥菌感染患者可能無(wú)法得到及時(shí)的治療。我們也在探索如何讓耐藥菌感染患者在臨床上可以盡早使用更高級(jí)的抗生素，配合抗生素的合理化應(yīng)用。”

       除讓醫(yī)生盡早合理使用更高等級(jí)的抗生素，作為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的藥品被政府納入戰(zhàn)略采購(gòu)計(jì)劃中也可是此類企業(yè)收入的重要組成部分。

        目前美國(guó)和歐洲主要國(guó)家都對(duì)抗菌藥進(jìn)行戰(zhàn)略儲(chǔ)備，BARDA部分工作也是幫助美國(guó)政府進(jìn)行戰(zhàn)略儲(chǔ)備，而政府作為買家的戰(zhàn)略儲(chǔ)備投入，也進(jìn)一步保障了研發(fā)企業(yè)的商業(yè)回報(bào)。

        盟科最初注冊(cè)于開(kāi)曼群島，但為了降低研發(fā)成本，在2007年盟科創(chuàng)立之初，袁征宇就把大部分試驗(yàn)放到國(guó)內(nèi)，“當(dāng)時(shí)是美國(guó)新藥研發(fā)成本太高，在中國(guó)做一部分試驗(yàn)，可以降低整體研發(fā)費(fèi)用。”

        但其表示，在國(guó)內(nèi)近年鼓勵(lì)創(chuàng)新藥的背景下，臨床成本水漲船高，“比如說(shuō)一個(gè)患者入組，公司剛創(chuàng)立的時(shí)候，中美的價(jià)差在1:6-1:7，但現(xiàn)在這個(gè)差距已經(jīng)縮小至1:2.5-1:3之間了，未來(lái)進(jìn)一步發(fā)展的話，企業(yè)也要重新考慮投入產(chǎn)出的問(wèn)題。”除患者入組成本增加外，近年來(lái)大量資本涌入腫瘤藥研發(fā)，吸引了大量臨床試驗(yàn)人員，以至于像盟科這類抗生素研發(fā)企業(yè)面臨著和腫瘤藥臨床研發(fā)“搶人”難題。

        2018年港交所上市制度改革正式生效，允許未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)在港股上市，盟科曾向港交所遞交IPO申請(qǐng)，但之后未有動(dòng)態(tài)。“當(dāng)時(shí)沒(méi)有科創(chuàng)板，目前來(lái)看科創(chuàng)板的流動(dòng)性是最好的，生物藥企上市不是為了簡(jiǎn)單的套利，而是方便之后更好的融資，這種情況下，流動(dòng)性是非常重要的指標(biāo)。”李峙樂(lè)表示。